Ученые генетически спроектировали новое напряжение мышей, которые могут быть моделью ранних стадий болезни Альцгеймера. Даже, прежде чем мозги человеческих пациентов развивают признак болезни – глыб протеина, названных мемориальными досками – их воспоминания ухудшаются, и они теряют нейроны.
Новые мыши, описанные в завтрашней проблеме Природы, также показывают нейрон и потерю памяти без мемориальных досок, предполагая, что они могли бы обеспечить испытательную площадку для наркотиков, разработанных для замедления развития болезни в людях. Но не все эксперты убеждены, что бригада создала точную модель для ранней стадии болезни Альцгеймера.
В последние годы мемориальные доски, растущие в течение долгого времени от липких, нерастворимых протеинов, названных амилоидами, стали главным подозреваемым для порождения изнурительных симптомов болезни Альцгеймера. Но некоторые исследователи приехали, чтобы подозревать, что другой протеин, произведенный как промежуточный шаг, когда клетки нарубили длинную молекулу, названную амилоидным предшествующим протеином (APP) для формирования амилоида, мог вредить нейронам даже, прежде чем мемориальные доски царапнут мозг. Исследования пробирки, например, предположили, что фрагмент APP токсичен к нейронам.
Теперь Джо Нэлбэнтоглу, молекулярный биолог в университете Макгилла в Монреале и ее коллегах создала линию мышей, имеющих мозги, пронизанные этими предшествующими фрагментами. Для этого они добавили просто часть гена APP для – амилоидный предшественник эмбрионов мыши. Когда они превратились во взрослых, экспериментальная группа испытала намного больше затруднений при запоминании, как решить лабиринт, чем сделал мышей в контрольной группе.Исследователи тогда анализировали мозг для наблюдения почему.
Когда они электрически стимулировали живые части гиппокампа, центра памяти, сигнал упорствовал в известных нервных путях в течение 90 минут у мышей контроля, но вымер приблизительно после 15 минут у мышей с обильными суммами – амилоидный предшествующий фрагмент. К тому же, у 18-месячных экспериментальных мышей была на 20% более низкая плотность нейронов в регионе CA1 гиппокампа – результат, замеченный в человеческих пациентах с болезнью Альцгеймера. Предыдущие модели мыши, в отличие от этого, не показали эту типичную смерть невроцита.Нейробиолог Марк Мэттсон из университета Кентукки, Лексингтона, называет работу «важной трансгрессией».
Но Sangram Sisodia Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса, работающей над другими моделями мыши болезни Альцгеймера, думает, что нейронная потеря могла быть экспонатом способа, которым канадская бригада посчитала нейроны. Чтобы быть истинной моделью болезни Альцгеймера, мыши должны продолжить производить амилоид и развивать мемориальные доски – и они не приводят биохимического доказательства также.
Затем Нэлбэнтоглу планирует искать те мемориальные доски у более старых мышей при исследовании, как предшествующие протеины могли бы вызывать потерю памяти.