Новые открытия ученых из Саутгемптонского университета могут помочь предсказать, как люди с наиболее распространенной формой лейкемии отреагируют на химиотерапию. Полученные данные помогут врачам решить, какое лечение назначить пациентам.
Исследователи, финансируемые благотворительной организацией Bloodwise по исследованию рака крови, проанализировали образцы ДНК более 600 человек с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), получавших в ходе клинических испытаний химиотерапию или химиотерапию в сочетании с иммунотерапией. Они определили генетическую подпись, обнаруженную у каждого пятого пациента, которая связана со значительно более длительным временем выживания.
ХЛЛ – это медленно развивающийся рак крови, ежегодно диагностируемый примерно у 4000 человек в Великобритании. Хотя это не считается излечимым, известно, что пациенты, у которых не осталось признаков рака после первоначального лечения, с большей вероятностью будут иметь длительные периоды ремиссии.
Лечение ХЛЛ зависит от того, насколько быстро развивается заболевание. ХЛЛ быстро развивается у некоторых людей, которым требуется лечение вскоре после постановки диагноза, в то время как другим может не потребоваться лечение, потому что у них нет симптомов. Первоначальное лечение обычно состоит из химиотерапии и препаратов, называемых моноклональными антителами. Новые целевые методы лечения стали доступны для пациентов, которые не реагируют на эту начальную химиотерапию.
Хотя новые целевые препараты, такие как ибрутиниб, который был одобрен для использования в Национальной службе здравоохранения в 2017 году, представляют собой шаг вперед в лечении ХЛЛ, они очень дороги, и не все пациенты на них реагируют. Препараты принимаются ежедневно в течение длительного периода времени, и у пациентов могут возникать побочные эффекты.
Ученые использовали методы скрининга для анализа «эпигенетики» – биологических механизмов, которые могут влиять на то, как и когда гены включаются и выключаются – образцов раковых клеток пациентов с ХЛЛ. Они показали, что раковые клетки пациентов попадают в одну из трех эпигенетических подгрупп. Двое из 10 пациентов имели эпигенетическую сигнатуру «памяти», при которой однократная химиотерапия может приводить к увеличению продолжительности жизни, пять из 10 имели «наивную» эпигенетическую сигнатуру, которая также не реагировала на лечение, а трое из 10 принадлежали к промежуточная группа.
В среднем пациенты, получавшие химиотерапию, раковые клетки которых содержали эпигенетическую сигнатуру «памяти», выживали почти девять лет по сравнению с пятью годами у пациентов с «наивной» эпигенетической сигнатурой.
Результаты этого исследования доказали связь между эпигенетикой и выживаемостью у людей с ХЛЛ, получающих лечение на основе химиотерапии. Тестирование эпигенетического профиля пациентов с ХЛЛ до начала лечения может помочь выявить тех, у кого наблюдается длительная ремиссия при использовании традиционных режимов химиотерапии, и выявить тех, кому могут потребоваться альтернативные методы лечения.
Эпигенетические изменения – изменения в том, как читается «сценарий» ДНК – происходят при всех раковых заболеваниях. Эти последние результаты являются дополнительным доказательством того, что эпигенетические тесты могут улучшить диагностику и направлять врачей в отношении наиболее подходящего лечения для отдельных пациентов.
Результаты исследования были объявлены на ежегодном собрании Американского общества гематологов в Атланте в субботу, 9 декабря.
Профессор Джонатан Стреффорд из Саутгемптонского университета сказал: "Мы обнаружили, что можно идентифицировать пациентов, которые очень хорошо отреагируют на однократный курс традиционной химиотерапии, который может привести к длительной ремиссии, а в некоторых случаях может быть эквивалентен излечению."
"В то время как новые таргетные препараты привели к значительным улучшениям в лечении ХЛЛ у пациентов, у которых наблюдается рецидив после химиотерапии, многие пациенты не хотят принимать лечение каждый день, что часто влияет на качество их жизни.
Доктор. Аласдер Ранкин, директор по исследованиям Bloodwise, сказал: "Для людей с хроническим лимфолейкозом становится все больше и больше эффективных методов лечения. Ключ в том, чтобы точно подобрать подходящее лечение для нужных пациентов, поскольку не все будут реагировать одинаково. Это ценное исследование показывает, что довольно значительное число людей с ХЛЛ все еще может получить значительную пользу от лечения традиционной химиотерапией."
ХЛЛ ежегодно диагностируется у более чем 4000 человек в Великобритании и является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых. Пациенты производят незрелые версии лейкоцитов, называемые лимфоцитами, которые накапливаются в костном мозге и вытесняют здоровые клетки крови.
ХЛЛ развивается медленно и в первую очередь влияет на иммунную систему пациентов и их способность бороться с инфекциями. Симптомы могут включать усталость, увеличение лимфатических узлов, частые инфекции, потерю веса и ночную потливость.
Многие пациенты не начнут лечение сразу, а будут включены в программу с призывом «смотри и подожди», пока рак не разовьется дальше. Некоторым пациентам никогда не понадобится лечение. Для тех пациентов, которые проходят лечение, оно обычно изначально состоит из комбинации химиотерапевтических препаратов и препаратов моноклональных антител – искусственных антител, которые связываются и убивают определенные раковые клетки.