Новое исследование онкологического центра Марки Университета Кентукки показывает, что хлорохин – препарат, который в настоящее время используется для лечения малярии, – может быть полезен при лечении пациентов с метастатическим раком.
Исследование, опубликованное в Cell Reports, показало, что хлорохин индуцировал секрецию белка-супрессора опухоли Par-4 как на мышах, так и у онкологических пациентов в клинических испытаниях. Секретируемый Par-4 необходим для гибели опухолевых клеток и подавления метастазирования опухолей.
Хлорохин индуцирует секрецию Par-4 посредством классического секреторного пути, который требует активации p53 (мутация белка p53 или нарушения в путях, передающих сигнал на p53, распространены при многих раковых заболеваниях). Механически p53 непосредственно индуцирует Rab8b, ГТФазу, необходимую для транспорта везикул Par-4 к плазматической мембране до секреции. Результаты исследования показывают, что хлорохин индуцирует p53- и Rab8b-зависимую секрецию Par-4 нормальными клетками для Par-4-зависимого ингибирования метастатического роста опухоли.
Исследование проводилось лабораторией Vivek M. Рангнекар, заведующий кафедрой онкологических исследований Альфреда Коэна в онкологическом центре Великобритании Марки и профессор Департамента радиационной медицины Великобритании. Исследователи из Великобритании Равшан Буриханов и Нихил Хеббар в группе Рангнекара были соавторами исследования.
"Поскольку p53 часто мутирует в опухолях, он делает опухоли устойчивыми к лечению," – сказал Рангнекар, также соруководитель исследовательской программы по биологии и передаче сигналов раковой клетки и заместитель директора Markey. "Однако это исследование показывает, что относительно безопасный, одобренный FDA препарат хлорохин дает нормальным клеткам, которые экспрессируют p53 дикого типа, способность секретировать Par-4 и останавливать метастазирование в опухолях с дефицитом p53."
В онкологическом центре им. Марки в Великобритании продолжается одно клиническое испытание с использованием хлорохина для индукции Par-4 у различных онкологических больных. В настоящее время исследователи планируют второе клиническое испытание, которое будет включать введение поддерживающей дозы хлорохина пациентам, находящимся в стадии ремиссии, в надежде предотвратить рецидив рака.