Ученые из Массачусетского технологического института пришли к выводу, что своевременное лечение микроба, вызывающего язву желудка и другие заболевания, может обратить вспять повреждение слизистой оболочки желудка и в конечном итоге предотвратить развитие там одной из самых смертоносных форм рака.
В выпуске журнала Cancer Research от 1 мая, выпущенного Американской ассоциацией исследований рака, ученые говорят, что результаты их исследования должны положить конец любым вопросам о том, нужно ли и когда лечить антибиотиками Helicobacter pylori (H. pylori) может устранить или снизить риск развития рака желудка или желудка.
Полученные результаты важны, говорят исследователи, потому что рак желудка является второй ведущей причиной смерти от рака во всем мире, и примерно половина населения мира инфицирована H. пилори. Хотя H. pylori теперь признана основной причиной как пептических язв, так и рака желудка, и была классифицирована Всемирной организацией здравоохранения как канцероген группы I, врачи не уверены, кого проводить скрининг и лечить дорогостоящими антибиотиками, кроме родственников первой степени родства больных раком желудка и больных язвенной болезнью.
Поскольку обычно у восприимчивых людей к развитию рака желудка требуется несколько десятилетий, а это, по оценкам, до 3 процентов инфицированных людей, исследователи также не знают, когда лечить инфекцию с максимальной пользой. Исследования на людях, которые тестировали лечение у пациентов, у которых уже развились опухоли, дали смешанные результаты, но одно предыдущее исследование показало, что назначение антибиотиков до развития предраковых поражений было успешным в предотвращении рака, сказал ведущий автор исследования Джеймс Дж. Фокс, Д.V.M., профессор кафедры биологической инженерии, директор отдела сравнительной медицины Массачусетского технологического института и член Центра наук об окружающей среде Массачусетского технологического института.
"Мы пришли к выводу, что H. pylori предотвращает рак желудка в наибольшей степени, когда антибиотики назначаются на ранней стадии инфекции, но эта эрадикационная терапия, проводимая в более поздний момент времени, также задерживает развитие тяжелых поражений, которые могут привести к раку," Фокс говорит.
В текущем исследовании, в котором использовалась новая модель гастрита и рака желудка на мышах, изучались эффекты лечения и устранения H. pylori на разных стадиях прогрессирования от гастрита, воспаления слизистой оболочки желудка до развития рака желудка. Для этого Фокс и его коллеги из Массачусетского технологического института и Колумбийского университета разработали трансгенные "INS-GAS" мыши, которые сверхэкспрессируют гастрин, гормон, который контролирует секрецию желудочной кислоты париетальными клетками желудка. "Если вы потеряете эти клетки со временем, они перестанут выделять желудочную кислоту, и это само по себе является фактором риска развития рака, но желудочная кислота также помогает защитить желудок от колонизации комменсальными бактериями," Фокс говорит.
С возрастом париетальные клетки у мышей INS-GAS перестали вырабатывать желудочную кислоту и претерпевали предраковые изменения. К 20 месяцам у мышей спонтанно развился инвазивный рак желудка. Заражение H. pylori, и у этих мышей ускорилось прогрессирование рака желудка, как выяснили исследователи.
Затем они лечили мышей антибиотиками и искали клеточные изменения. Они обнаружили, что на каждой стадии развития инфекции у мышей, которых лечили антибиотиками, заболевание было менее тяжелым. Лечение мышей, которым было восемь недель после заражения, снизило риск развития рака до уровня, наблюдаемого у неинфицированных мышей. Но использование антибиотиков через 12 и 22 недели после заражения не привело к обращению разрушительных изменений, таких как воспаление и развитие предраковых поражений, до уровней, наблюдаемых у неинфицированных мышей.
"Наша модель на мышах имитирует прогрессирующий процесс, который, как мы знаем, происходит при развитии рака желудка у человека," Фокс говорит. "Это показывает, что раннее вмешательство дает максимальную пользу."
Дополнительным преимуществом, по словам Фокса, является связанный с этим вывод о том, что лечение антибиотиками также снижает уровень других видов бактерий, вторгшихся в желудок. "Желудочная кислота является барьером для бактерий, и при отсутствии барьера бактерии могут перемещаться в желудок из нижнего отдела кишечника и колонизировать его, вызывая воспаление и прогрессирование до рака," он говорит. "Результаты, полученные на людях и мышах, предполагают, что лечение антибиотиками потенциально изменяет микробиоту желудка и может повлиять на канцерогенез желудка."
Первым автором этой статьи является Chung-Wei Lee, M.D. Ли недавно получил докторскую степень под руководством Фокса на кафедре биологической инженерии. Дополнительные авторы – Барри Рикман, Арлин Б. Роджерс и Чжунмин Ге, все из Отделения сравнительной медицины, и Тимоти С. Ван из Колумбийского университета.
Источник: MIT