В человеческом теле клетки включают и выключают гены посредством химических модификаций, которые изменяют ДНК и связанные белки. Эти эпигенетические изменения непрерывны и в ядре того, как здоровые клетки преобразовывают в раковые клетки. Эти модификации способствуют способности опухоли вырасти неопределенно, а также делающий препарат опухолевых клеток, стойкий, и способный к выживающему лечению намеревался убить их.Новый комплекс, Корин, определенно предназначается для этих эпигенетических изменений в клетках и мог поэтому обеспечить существенные улучшения в пациентах без нежелательных побочных эффектов.
Эти результаты появляются в Коммуникациях сетевого журнала Природы.В настоящее время есть немного эпигенетических наркотиков в клиническом использовании, включая деацетилазу гистона (HDAC 1) ингибиторы, которые используются, чтобы лечить некоторые лимфомы и гистон demethylase ингибиторы (LSD1), которые используются, чтобы лечить некоторые лейкемии. Эти реактивы не были более широко полезны при раковых образованиях из-за их ограниченного терапевтического окна и неблагоприятных побочных эффектов.Исследователи в Медицинской школе Бостонского университета, Университете Джонса Хопкинса и Universiita di Pavia, Медицинской школе Гарварда и Лестерском университете сотрудничали, чтобы развивать уникальный комплекс, Корин, которые определенно действуют, чтобы запретить обоих demethylase деятельность деацетилазы в клетках.
Корин особенно привлекателен как ингибитор эпигенетических модификаций, потому что у него есть двойная целевая специфика, которая допускает более отборное планирование эпигенетических комплексов в рассматриваемых клетках.«Ожидается, что у этого нового комплекса будет значительная эффективность при человеческих меланомах и других раковых образованиях или как автономная терапия или в сочетании с другими целенаправленными или свободными методами лечения», объяснили co-corresponding автор Рода Алани, Мэриленд, Председатель Герберта Мескона Дерматологии в Медицинской школе Бостонского университета (BUSM).
Чтобы оценить эффективность этого нового комплекса, исследователи сначала проверили его, используя систему клеточной культуры, чтобы оценить цитобиологию меланомы в пробирке и нашли, что множество процессов, связанных с раком было затронуто, включая клеточный рост, дифференцирование и миграцию. Комплекс тогда был проверен в экспериментальной модели на меланому и, как находили, значительно затормозил рост опухолевой клетки без заметной токсичности.
Исследователи полагают, что есть другие предприятия болезни кроме раковых образований, которые могут быть значительно затронуты целенаправленными эпигенетическими методами лечения. Прежде всего свободно установленные болезни, как ожидают, значительно будут под влиянием таких реактивов, как на эпигенетические изменения широко обратили внимание, чтобы влиять на иммунную систему. «Ожидается, что это исследование положит начало развитию нового класса мощных и эффективных методов лечения рака и развития реактивов, предназначающихся для эпигенетических событий при свободно установленных болезнях, а также других эпигенетическим образом влиявших болезнях», сказал Алани, который также является руководителем дерматологии в Бостонском Медицинском центре.
В дополнение к Alani среди других соответствующих авторов были преподаватели Мэттеви (Университет Павии), Schwabe (Лестерский университет) и Коул (Медицинская школа Гарварда).Финансирование для этого исследования было обеспечено Национальными Институтами Здоровья, Фондом FAMRI, V Фондами и Wellcome Trust.