Пациенты с раком простаты, несущие наследственные мутации в генах BRCA, хуже реагируют на обычное лечение, включая хирургическое вмешательство и / или лучевую терапию, и у них также более низкая выживаемость, чем у тех, кто не является носителем этих генетических мутаций. Данные исследования, опубликованного в журнале European Urology, указывают на необходимость проведения новых клинических испытаний, направленных на выявление этих мутаций, чтобы адаптировать лечение для этих пациентов.
Исследование было проведено Дэвидом Олмосом и Еленой Кастро из Испанского национального онкологического исследовательского центра (CNIO) и Розалинд Иелес из Института исследований рака & Фонд Royal Marsden NHS Foundation Trust в Великобритании.
10-летняя выживаемость сократилась вдвое
Результаты основаны на исследовании 2013 года, опубликованном той же группой исследователей, в котором они наблюдали, что пациенты, несущие наследственные мутации в генах BRCA, страдали от более агрессивных опухолей и умирали раньше. "Именно тогда мы обнаружили первый генетический фактор, связанный с прогнозом рака простаты," объясняет Кастро (дополнительная информация: http: // www.cnio.es / es / news / docs / david-olmos-journal-clinic-oncology-9abr13-en.pdf)
Именно тогда исследователи решили провести более глубокое исследование пациентов с наследственными мутациями BRCA и применяемых к ним методов лечения, лучевой терапии или хирургии. Согласно статье, результаты однозначны: независимо от полученного лечения, пациенты с опухолями на локализованной стадии (то есть неметастатическими опухолями) не реагируют на текущие методы лечения так же хорошо, как пациенты, не несущие мутаций.
В исследовании приняли участие более 1300 пациентов, 67 из которых были носителями мутации BRCA. Пациенты с такими мутациями, прошедшие лучевую терапию, показали 10-летнюю выживаемость 39%, по сравнению с 80% у лиц, не являющихся носителями. Среди пациентов, перенесших операцию, разница в 10-летней выживаемости менее выражена (91% против. 67%; см. таблицу); меньшая разница в выживаемости среди носителей и не-носителей, перенесших операцию, показывает, что "этим пациентам может потребоваться более длительное наблюдение, чтобы установить, является ли эта разница значимой," утверждает Кастро.
Изменение стратегии лечения этих пациентов
По сей день прогностические факторы, которые помогли бы выбрать более индивидуальное лечение, неизвестны. Более мелкие и менее агрессивные опухоли удаляются хирургическим путем; более крупные и / или более агрессивные опухоли лечат с помощью хирургии и лучевой терапии. "Важная проблема заключается в том, что во время консультации мы обычно не можем предсказать, какие пациенты будут развиваться менее благоприятно, а какие проживут меньше времени, чем другие," исследователь объясняет. Цель команды – определить подгруппу пациентов с наименее благоприятным прогнозом и методы лечения, которые лучше всего соответствуют их генетическим характеристикам.
Гены BRCA продуцируют белки, которые блокируют развитие опухоли, тем самым гарантируя стабильность генетического материала в клетках; когда ДНК повреждается окружающей средой, наследственными или другими факторами, белки BRCA вступают в игру, чтобы исправить это и, следовательно, гарантировать выживание клеток. Специфические мутации в этих генах не позволяют поврежденным клеткам эффективно восстанавливать ДНК и были связаны с различными типами рака, включая рак груди, яичников и простаты.
Ингибиторы PARP используются в качестве инструментов для целенаправленного уничтожения опухолевых клеток с мутациями BRCA. Эти молекулы, которые в настоящее время проходят клинические испытания для лечения рака простаты, оказались очень эффективными при лечении рака груди и яичников при наличии мутаций BRCA. более того, "Опухоли простаты со спорадическими мутациями [присутствуют только в опухоли, не наследуются] в BRCA, также реагируют на эти ингибиторы, согласно недавним данным, представленным на конгрессе ESMO [Европейского общества европейской онкологии] в Мадриде," заявляет Олмос.
Выводы этого исследования подчеркивают важность запуска клинических испытаний, предназначенных для оценки новых стратегий лечения и терапевтического потенциала новых препаратов для лечения рака простаты у этих пациентов, таких как ингибиторы PARP.
Более пристальный мониторинг
Это исследование было сосредоточено на пациентах с раком простаты с наследственными мутациями BRCA. "Мы изучаем, проявляют ли пациенты со спорадическими мутациями в этих генах более агрессивные и метастатические опухоли, и не хуже ли они реагируют на традиционные методы лечения, чем пациенты, не несущие мутаций BRCA."
Если эта гипотеза подтвердится "потребуется более тщательное наблюдение за пациентами с мутациями BRCA, независимо от происхождения [наследственное или спорадическое], чтобы улучшить клиническое течение этих пациентов."
Рак простаты – вторая по распространенности форма рака, поражающая мужчин в мире, и самая распространенная в некоторых странах, включая Испанию, где ежегодно диагностируется 25 000 новых случаев. Считается, что 2% этих пациентов являются носителями наследственных мутаций BRCA, в то время как 12% пациентов имеют спорадические мутации в тех же генах.
Актуальность этой работы и ее значение для улучшения ухода за пациентами с раком простаты были признаны в прошлом году на симпозиуме по раку мочеполовой системы, организованном Американским обществом клинической онкологии (ASCO), который наградил предварительную исследовательскую работу премией Merit Award.