Это исследование было издано 3 февраля 2015 в журнале Nature Communications.Кость – очень динамическая ткань, которая постоянно находится в процессе того, чтобы быть одновременно разрушенным и восстановлена.
Этот динамизм обеспечен хорошей координацией между клетками, которые раздробили «старую» кость (остеокласты) и те, которые восстанавливают его (остеобласты). При некоторых болезнях деградация кости остеокластами превышает формирование кости остеобластами.
По сути, проблема, столкнутая исследователями, состоит в том, чтобы управлять деятельностью остеокласта, чтобы избежать слишком высокого уровня деградации кости, приводящей к остеопорозу. Однако деятельность остеобласта стимулируется присутствием остеокластов и, поэтому, важно найти лечение остеопороза, которое уменьшает деятельность остеокластов, не затрагивая их жизнеспособность.Чтобы раздробить кость, остеокласты используют определенные структуры клетки, названные podosomes, которые организованы в кольца цитоскелетом актина.
Podosomes действуют как «кнопки» между костью и остеокластом, формируя своего рода «присоску», в которой ухудшена кость. Исследователи показали, что обменный фактор [3] Dock5 активирует маленький фермент под названием GTPase Rac, чтобы организовать цитоскелет актина и позволить формирование кольца podosomes.
Используя различные модели мыши патологической потери костной массы (остеопороз постменопаузы, ревматоидный артрит и метастазы в кости), ученые обнаружили, что управление синтетическим комплексом по имени C21, который запрещает Dock5, предотвращает деятельность остеокласта, блокируя эффект «присоски», который иначе позволяет им раздробить кость. Поскольку остеокласты все еще присутствуют, формирование кости может все еще произойти во время лечения.У мышей эти результаты утверждают фармакологическое запрещение Dock5 как новый терапевтический путь. Исследователи теперь стремятся развивать больше комплексов, которые запрещают Dock5 кроме C21, чтобы продолжить бороться с osteolytic болезнями, сохраняя формирование кости.
[1] От Centre de recherche de biochimie macromoleculaire (CRBM) [Центр Биохимического и Макромолекулярного Исследования] (CNRS/Universite de Montpellier), Laboratoire d’enzymologie и biochimie structurale (LEBS) [Лаборатория Энзимологии и Структурной Биохимии] (CNRS), Institut de recherche en cancerologie de Montpellier (IRCM) [Институт Исследований рака Монпелье] (Inserm/Universite de Montpellier) и Laboratoire de biologie интегральный du tissu osseux [Лаборатория интегральной биологии костной ткани] (Inserm/Universite Жан Монне – Сент-Этьен).[2] Болезни имели отношение к ухудшению костной ткани.
[3] Белок, вовлеченный в цепную реакцию, позволяющую фермент GTPase быть активированным.