Исследователи в Центре Пенна Медикайна Исследований Склонности теперь нашли, что препарат baclofen, обычно используемый, чтобы предотвратить спазмы в пациентах с повреждениями спинного мозга и неврологическими расстройствами, может помочь заблокировать воздействие ответа мозга на «не сознающие» спусковые механизмы препарата задолго до того, как сознательная тяга происходит. Они предполагают, что у этого механизма есть потенциал, чтобы предотвратить повторение кокаина. О новых результатах сообщают в Журнале Нейробиологии.«Исследование было вдохновлено пациентами, которые испытали моменты ‘вулканической тяги’, будучи внезапно преодоленным чрезвычайным желанием кокаина, но без спускового механизма, на который они могли указать», говорит ведущий автор Анна Роуз Чайлдресс, доктор философии, преподаватель исследования Психиатрии, директор по Мозговому Поведенческому Разделению Слабых мест в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании.
Доктор Чайлдресс и коллеги ранее нашли, что подсознательный препарат «сигналы напоминания» (достопримечательности, звуки, запахи и воспоминания о препарате) мог активировать премиальную схему мозга. «Теперь, мы хотели понять, могло ли бы лечение запретить эти ранние мозговые ответы», сказал Чайлдресс.Кимберли Янг, доктор философии, Постдокторант NIH/NIDA в Пенне и первом авторе исследования объяснил, что, «Вознаграждение препарата и мотивация в основном установлены передачей допамина в премиальной схеме мозга – даже, препарат «сигналы напоминания» может вызвать выпуск допамина. Так как baclofen и подобные лекарства уменьшают эти эффекты у лабораторных животных, мы хотели исследовать, могло ли бы это предотвратить вызванную активацию сигнала препарата в человеческом мозгу».
Исследование проверило baclofen, который был одобрен американским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в 1977 для спазма, на 23 зависимых от кокаина мужчинах, 18 – 55 лет. Каждый сообщил о кокаине использования в по крайней мере восемь из 30 дней перед показом. Включение в исследование потребовало, чтобы они оставались в течение максимум 10 дней в контролируемом стационарном средстве для медикаментозного лечения, быть свободными от наркотиков в течение какого-то времени, не быть на любом допамине воздействия лечения или ответе нейромедиатора, и не иметь никакой истории психоза, конфискаций или мозговых синдромов, не связанных с использованием кокаина.
На допуск пациенты были рандомизированы, чтобы получить baclofen или плацебо. За первые шесть дней пациенты в baclofen группе получили лечение в увеличивающейся дозировке к 60 мг. В то время как на полной дозе на 60 мг baclofen, пациенты были размещены в fMRI и показаны серию изображений, чтобы измерить их нервные ответы на «ультракраткие» картины кокаина или другие картины сравнения.
Каждая из ультракратких 33 «целевых» картин мс немедленно сопровождалась более длинной картиной немедикаментозных объектов или сцен. При этих условиях участники знают о более длинных картинах, но ультракраткие целевые картины остаются абсолютно внешним осознанным знанием – они «с обратной маской».«Мы хотели представить ключевой стимул: изображения употребления наркотиков и подготовки, сексуальные изображения и другие вызывающие отвращение изображения, в некотором роде таким образом, что мозг не мог сознательно обработать их, но так, чтобы мы могли измерить их самый ранний, подсознательный эффект на мозг», сказал Чайлдресс.
То, что нашла команда, было то, что пациенты, с которыми отнеслись baclofen, показали значительно более низкий ответ в вознаграждении и мотивационных схемах к подсознательным сигналам кокаина против нейтральных сигналов, по сравнению с рассматриваемой с плацебо контрольной группой. Кроме того, никакое различие не было замечено в активном против контрольной группы в их ответе на сексуальные и вызывающие отвращение сигналы, указав, что эффекты baclofen на вызванной сигналом мозговой активации были характерны для сигналов препарата.
«Эти результаты предполагают, что мозговой ответ на сигналы препарата, представленные за пределами осведомленности, может быть фармакологически запрещен, обеспечив механизм для потенциальной терапевтической выгоды baclofen в склонности», говорит Янг. «Дальнейшие исследования покажут, связано ли предотвращение этих ранних мозговых ответов с льготными тарифами тяги и повторения в зависимых от кокаина пациентах», добавил Чайлдресс.