Вероятность смерти людей из-за того, что их лекарства имеют побочный эффект, влияющий на электрическую активность сердца, снижается – благодаря лучшему пониманию того, почему это происходит, и разработке тестов для его прогнозирования.
Прогресс, достигнутый в этой области, будет обсужден ведущими учеными на Конгрессе Федерации европейских фармакологических обществ (EPHAR) 2008 в Манчестере в понедельник, 14 июля 2008 г.
Многие виды лекарств связаны с этой побочной реакцией на лекарство, которая первоначально включает замедление электрического восстановления сердца каждый раз, когда оно бьется, – известное как удлинение интервала QT.
Хотя этот эффект сам по себе не опасен, у небольшого процента людей, особенно с существующими проблемами с сердцем, он может привести к потенциально смертельному нарушению сердечного ритма, известному как Torsades de Pointes (TdP).
На симпозиуме в Манчестерском университете будет рассмотрено, как тесты, проводимые перед тем, как пациенты будут получать новые потенциальные лекарства, могут быть использованы для оценки вероятности того, что лекарство приведет к удлинению интервала QT или к фактическому риску (TdP).
Ведущие европейские исследователи встретятся на конференции, организованной Британским фармакологическим обществом, чтобы обсудить, что проводится на ранней стадии тестирования, как используются результаты, насколько хорошо они предсказывают влияние на электрическую активность в сердце человека и какие области там находятся. может быть для улучшения.
Организатор симпозиума д-р Жан-Пьер Валентин из AstraZeneca R&D, Олдерли Парк, Чешир, говорит, что, хотя был достигнут значительный прогресс, в результате которого сократилось количество старых и новых препаратов, несущих этот риск для сердечной безопасности, еще предстоит проделать большую работу, прежде чем стратегии оценки риска станут оптимальными.
Он сказал: "Обсуждаемая работа является лишь одним из элементов дисциплины, известной как фармакология безопасности. Это включает определение того, какие побочные эффекты лекарства могут быть потенциально опасными для жизни, а затем попытки провести тесты, которые предсказывают, может ли данное химическое вещество иметь один из этих серьезных побочных эффектов у людей.
"По закону эти тесты должны проводиться до того, как потенциальный препарат будет впервые введен людям. Таким образом, конечной целью является открытие новых лекарств, которые могут быть разработаны быстро и безопасно, не вызывая побочных эффектов.
Д-р Валентин продолжил: "Поскольку биология человеческого тела настолько сложна, ни одна группа не обладает ресурсами или широтой знаний, чтобы разработать наилучший подход к прогнозированию и предотвращению данного побочного эффекта. Поэтому для быстрого прогресса необходимо, чтобы фармакологи из академических кругов и фармацевтических компаний, врачи, государственные учреждения и пациенты максимально сотрудничали, чтобы делиться своими знаниями и данными. Симпозиум – это всего лишь один из механизмов для достижения этой цели.
Говоря конкретно о TdP, он сказал: "До недавнего времени первое указание на то, что лекарство несет риск TdP, было у пациентов, и, поскольку это редкий побочный эффект, это было только после того, как миллионы пациентов приняли лекарство.
"Хотя низкая частота TdP может указывать на относительно небольшую потребность в беспокойстве, некоторые из лекарств, вызывающих TdP, предназначались только для незначительного лечения, такого как сенная лихорадка, и в этом случае риск безопасности препарата намного перевешивал пользу для пациента.
"Лекарства от неопасных для жизни заболеваний, которые, как известно, вызывают TdP у человека, больше не доступны, но для серьезных состояний, таких как рак, риск TdP намного ниже, чем риск смерти от рака, поэтому использование таких лекарств в все еще оправдано, но требует очень тщательного дополнительного контроля со стороны врачей.
"Таким образом, задача состоит в том, чтобы иметь возможность производить лекарства от всех проблем со здоровьем, независимо от их серьезности, которые не несут риска TdP. Это особенно важно из-за большого количества людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые увеличивают риск TdP, например, у людей с высоким кровяным давлением, высоким уровнем холестерина и диабетом.
"Самым важным достижением в понимании этого побочного эффекта стало осознание, основанное на работе многих ученых, что основная причина, скорее всего, заключается в том, что лекарство прилипает к определенному белку в сердце.
"Эта информация имеет решающее значение, поскольку после того, как этот белок, известный как hERG, был идентифицирован, можно было разработать тесты, которые можно было бы проводить в пробирке и которые были настолько просты, что сотни различных химических структур можно было проверить за рабочий день. Это значительно увеличивает шансы того, что химики, производящие потенциальные лекарства, смогут найти лекарство, которое не прилипает к hERG и, следовательно, вряд ли вызовет TdP.
"Важным дополнительным преимуществом тестирования многих соединений является то, что данные об активности каждого соединения могут быть введены в компьютерные модели, которые «обучены» предсказывать вероятную активность соединений, разработанных на компьютере. Этот так называемый «виртуальный скрининг» позволяет «тестировать» тысячи соединений в день.
"Хотя эти тесты значительно снижают риск того, что новое лекарство вызовет TdP, есть и другие факторы. На этом симпозиуме мы, в частности, хотим оценить, насколько хорошо наши текущие тесты предсказывают исход болезни у человека, и как лучше всего мы можем предсказать другие эффекты лекарств, приводящие к TdP. Уроки, извлеченные из истории о hERG и TdP, важны не только для этого конкретного побочного эффекта, но и для фармакологии безопасности в целом."
Тема безопасности лекарств будет продолжена на EPHAR 2008 в понедельник, когда профессор Пьерлуиджи Никотера, директор отделения токсикологии MRC Университета Лестера, прочтет пленарную лекцию под названием «Понимание молекулярных механизмов клеточного повреждения и смерти: способ улучшить лекарство». Безопасность и дизайн ‘.
Профессор Никотера сказал: "Мои исследования сосредоточены на механизмах, которые определяют смерть или выживание клеток мозга. Подразделение работает над выяснением того, какие цели являются наиболее важными целями в процессах болезни независимо от происхождения болезни – как обычные болезни человека, так и болезни, вызванные токсичными химическими веществами.
"Поступая таким образом, мы стремимся понять общие закономерности реакции тканей на травмы, на которые могут быть нацелены новые лекарства. Это также может помочь понять побочные реакции на лекарства и цитотоксические процессы, происходящие в органах после химического воздействия."
Источник: Манчестерский университет