Полученный из бактерий, митохондрия является энергопроизводящими электростанциями наших клеток. Теперь, компания Массачусетса убеждена, что эти микроскопические цилиндры также ключевые для задумывания ребенка, и это убедило несколько групп врачей за пределами США проверить ту спорную предпосылку в женщинах с проблемами фертильности.
Больше чем 10 женщин беременны с помощью составляющего собственность метода экстракорпорального оплодотворения (IVF) фирмы, добавляющего шарик собственной митохондрии женщины к ее зрелому яйцу.Между тем американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) установило контрольно-пропускные пункты перед специалистом по изобилию и биологом исходной клетки, хотящими клинически проверить митохондриальную гипотезу в США. Дуэт хотел бы использовать различную стратегию ЭКО: обмен митохондрия женщины путем передачи хромосом от ее яйца в яйцо от другой женщины. Метод, названный митохондриальной заместительной терапией (MRT), был просто легализован в Соединенном Королевстве для предотвращения редких генетических заболеваний.
Но даже перед этим, эти два исследователя просили разрешение использовать его в женщинах, изо всех сил пытающихся забеременеть. FDA сказала, что требуется намного больше данных прежде, чем позволить работе продолжаться.
Центральный вопрос и для стратегий ЭКО, или дефектная или стареющая митохондрия фактически ведут бесплодие, и вернуло ли исправление той проблемы яйца здоровью. OvaScience, основанная на Кембридже фирма биотехнологии, говорит результаты, которые он представил на встрече в Сан-Франциско, на прошлой неделе отвечают на это. В одной маленькой когорте женщин с проблемами изобилия компания достигла темпа беременности 35%. “Мы так взволнованы”, говорит Мишель Дипп, генеральный директор OvaScience.Тот энтузиазм совсем не универсален.
Джон Эппиг, репродуктивный биолог в Лаборатории Джексона в Бар-Харборе, Мэн, говорит, что “высоко обеспокоен”, что компания уже сделала прыжок к человеческим беременностям. Никакие изданные исследования на животных с контрольной группой не были сделаны, чтобы проверить, может ли этот подход улучшить изобилие — уже не говоря о том, безопасно ли это для потомков, говорит Эппиг. “Каковы последствия” добавляющей митохондрии к яйцеклетке? он спрашивает. “Мы действительно не знаем”.G. GRULLON/SCIENCE
MRT, метод, легализованный в Соединенном Королевстве, является в некотором отношении еще большим количеством молниеотвода, потому что у получающегося ребенка, с митохондриальной ДНК от дарителя и остальной части ее ДНК от родителей, было бы три генетических родителя. Это вызвало интенсивные дебаты с обеих сторон Атлантики.
Соединенное Королевство утвержденный MRT в феврале, но не для бесплодия: это разрешило только препятствовать тому, чтобы младенцы наследовали потенциально фатальные мутации, укрытые ДНК в митохондрии их матери. (Большая часть ДНК находится в ядре, но каждая митохондрия также имеет некоторых.) В США, нет никаких законов, запрещающих MRT, но FDA не дала никому зеленый свет для попытки его. В прошлом году управление попросило, чтобы Институт медицины взвесил за и против MRT. Вторая встреча института начинается завтра, и она, как ожидают, выпустит отчет в 2016.FDA размялась на этой арене прежде.
В 2001 это мешало врачам впрыснуть цитоплазму, содержащую митохондрию от яйца здоровой женщины в яйцо женщины, которая была неспособна забеременеть. Но прежде чем FDA вступила, 17 младенцев родились, самые здоровые, но не все. Теперь подростки, они часто цитируются в качестве доказательства значения митохондрии в изобилии. “Все, что мы делаем, копирует это точное то же понятие”, говорит Дипп, хотя с собственной митохондрией женщины. “Добавление митохондрии улучшает показателей успешности ЭКО”.Все же один из врачей, приложивших цитоплазматические усилия по перемещению почти 20 лет назад, утверждает, что невозможно сделать такой чистый вывод.
Это было “экспериментальным экспериментом, не рандомизированным исследованием”, говорит Жак Коэн, клинический эмбриолог в Reprogenetics, компании в Ливингстоне, Нью-Джерси. Коэн и его коллеги были, конечно, поощрены, что несколько женщин, подведших много циклов экстракорпорального оплодотворения, смогли иметь ребенка. Но, он указывает, числа были маленькими, не было никакой контрольной группы, и цитоплазма содержит много факторов вне митохондрии, которая могла объяснить любой успех, который имел метод.Доказательства, что дефектная митохондрия препятствует предварительным остаткам изобилия, согласовывают Дженнифер Ковасс, репродуктивного эндокринолога в Университете Эмори в Атланте, изучившего безопасность ЭКО.
Что более важно, она говорит: “Мы также не знаем градус, к которому фиксация его улучшает что-либо”.Биолог исходной клетки Али Бривэнлоу из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке, одном из следователей, попросивших, чтобы FDA разрешила MRT в неплодородной женщине, говорит, что человеческие испытания являются лучшим способом решить вопрос. В этом пункте он добавляет, “можно привести аргумент, что почти неэтично не оказать помощь” женщинам, которые приветствовали бы его. pushback против MRT является эмоциональным, не научным, добавляет специалист по изобилию Норберт Глайхер из Центра Человеческого Воспроизводства шесть блоков далеко, кто работает с Бривэнлоу и рассматривал бы любых вовлеченных женщин. Метод произвел на вид здоровых потомков у обезьян.
Кроме того, Глейкэр отмечает, “мы управляем яйцами и эмбрионами во многих других процедурах”.FDA осторожна, как бы то ни было.
Управление написало, что MRT “не был достаточно установлен … для поддержки первого в человеке исследования”, согласно коммуникациям, обеспеченным помощью адвоката Gleicher и Brivanlou. FDA не полностью закрывала дверь, прося дополнительные исследования лаборатории человеческих яиц и исследований на животных продемонстрировать безопасность и эффективность. Это также сказало, что любому клиническому испытанию MRT будут нужны строгие обрабатывающие клетку рекомендации, строгие критерии приема, и, идеально, контрольная группа.
Управление рекомендовало следующим младенцам во взрослую жизнь и прослеживание их собственных потомков, если это возможно. Brivanlou и Gleicher говорят, что многие требования являются слишком дорогостоящими для них или любого центра изобилия. (FDA отказалась говорить с Наукой о случае.)Дипп говорит, что OvaScience полагает, что ему не нужно благословение FDA для попытки его лечения, названного Увеличением, в США, несмотря на то, что фирма находится в “низкоуровневом продолжающемся диалоге” с управлением.
Это уже предлагает Увеличение в Канаде, Турции и Дубае. Врачи изолируют «незрелые» яйца от маленькой части ткани, удаленной из подкладки завязей женщины. Они извлекают митохондрию из клеток и поставляют им клинике ЭКО, где они вводятся, вместе со спермой, в зрелые яйца женщины. Получающийся эмбрион передан в женщину как в традиционном ЭКО.
“Процедура Увеличения показывает реальное обещание”, сказал Роберт Каспер из Центра Торонто Наступающей Репродуктивной Технологии в Канаде, во время конференц-вызова на прошлой неделе, в котором OvaScience обсудил свои результаты. Из 26 женщин, которых рассматривают в клинике Каспера, 17, оплодотворили эмбрионы и перешел. В девять, утвердилась беременность. Всем этим женщинам было 40 лет и под, все потерпели неудачу между одним и тремя циклами ЭКО, и у них часто были низкокачественные яйца или эмбрионы. “У этой популяции, вероятно, был бы темп беременности меньше чем 10%», если бы у них была другая процедура ЭКО, сказанный Каспер.
На встрече Сан-Франциско врачи из Турции также сообщили об одной продолжающейся беременности Увеличением.Но Гленн Шаттмен, специалист по изобилию в Вейле Корнелле Медицинский Колледж в Нью-Йорке, говорит, что результаты OvaScience являются “не настолько впечатляющими”. Многие его пациенты подвели два цикла ЭКО в другой клинике, прежде чем они достигнут его, все же многие беременеют. Шаттмен считает контрольную группу важной.
Коэн соглашается, что технология OvaScience гарантирует рандомизированное исследование, хотя он признает, что трудно управлять всеми переменными в ЭКО, такими как возраст.Но компания не имеет таких планов. “Изобилие [промышленность] просто не делает испытаний”, говорит Дипп.
Что касается MRT, Глейкэр рассматривает предложение что выбор за пределами США. Ковасс отмечает, что сами неплодородные пары могут потребовать его. “Как только вмешательство имеет любую надежду”, говорит она, “они хотят вмешательство”.