Замедление в западноафриканской эпидемии Эболы является желанными новостями и причиной быть обнадеживающим — но это также создает новую проблему. С меньшим количеством нового появления случаев становится более трудным проверить вакцины и наркотики. В результате конфликты вырисовываются по тому, кто может проверить лекарства от Эболы и вакцины в Гвинее и Сьерра-Леоне.В Гвинее крупный консорциум, включающий Врачей без границ (MSF) и Всемирную организацию здравоохранения (WHO), привил первых волонтеров из-за опасности Эболы в понедельник в большом суде над вакциной, произведенной Генетикой Мерка и NewLink.
Но бригада чувствует себя угрожаемой, потому что исследователи в американских Национальных Институтах Здоровья (NIH) надеются перемещать другое исследование вакцины из Либерии, куда эпидемия прибыла в виртуальное бездействие в Гвинею.Американское движение могло подвергнуть опасности гвинейское испытание, говорит Джон-Арне Роттинджен из норвежского Института Здравоохранения в Осло, возглавляющий руководящий комитет исследования. «Эти два испытания могут продолжаться в том же месте? Я не думаю так», говорит Мари-Пол Киени, генеральный директор ассистента в КТО. «Существует риск, если это не сделано организованным способом, то никакое испытание не окончательно в конце».
Но Клиффорд Лейн, глава клинического исследования в Национальном Институте Аллергии и Инфекционных болезней в Молитвенном доме, Мэриленд, который является частью NIH, говорит, что Гвинея, сообщившая о 45 новых пациентах на прошлой неделе, может приспособить оба исследования. «Гвинея является в основном столь же большой как Сьерра-Леоне и Либерия вместе», говорит он. «Казалось бы разумным, по крайней мере, исследовать возможность».Между тем международная бригада, проверяющая лекарства от Эболы под названием TKM-Эбола в Сьерра-Леоне, волнуется, что NIH стремится расширить свой суд над ZMapp, другой терапией Эболы, от Либерии до Сьерра-Леоне.
То движение могло препятствовать тому, чтобы исследователи расширили свое испытание TKM-Эболы как запланировано, или даже создать прямую конкуренцию в единице лечения Эболы в сьерра-леонском городе Порта Локо, где это идет уже полным ходом.Перед текущей вспышкой ученые никогда не имели реальную возможность проверить лекарства от Эболы или вакцины от эффективности. Продукты не переместились посредством исследований безопасности фазы I, и вспышки были намного меньше и всегда заканчиваемые в течение нескольких месяцев.
Текущая эпидемия, вызвавшая почти 25 000 случаев и больше чем 10 000 смертельных случаев, предлагает уникальную возможность проверить вакцины кандидата и наркотики, которые могли спасти жизни в будущем, говорят ученые.Как ни странно, Гвинея была первоначально передана, когда испытания вакцины были запланированы.
В прошлом октябре, когда некоторые модели предположили, что больше чем миллион человек мог бы заставить Эболу, ученых, политиков и регуляторы, встреченные в Женеве, Швейцария, обсуждать, как настойчиво продвинуться с вакцинами кандидата. В конце той встречи планы были согласованы для изучения вакцин в Сьерра-Леоне и Либерии; Гвинея, где вспышка началась, но который имел меньше пациентов, была замечена как особенно неблагоприятные условия среды для испытания вакцины. Чувство, которое было несправедливо, некоторые встречающиеся участники, сформировало рабочую группу, чтобы проектировать испытание относительно Гвинеи и удостовериться, что у, по крайней мере, некоторых гвинейцев будет ранний доступ к экспериментальным вакцинам.
Группа придумала необычный дизайн, названный «кольцевым испытанием вакцинации», в котором привито кольцо людей вокруг недавно обнаруженного больного Эболой. Все кольца рандомизированы, чтобы быть привитыми или немедленно или после 21 дня. Если значительно больше людей заключает Эболу в последних кольцах, вакцину считают эффективной.
Исследование NIH, с другой стороны, разработано как классическое случайное контрольное исследование (RCT), с одной группой, принимающей кандидата вакцины Генетики Мерка-NewLink, другая группа различная вакцина, развитая GlaxoSmithKline и третьей группой, принимающей плацебо. Исследователи начали прививать здоровых взрослых в Либерии в начале февраля, первоначально учиться, насколько безопасный вакцины и сколько из иммунной реакции они генерируют. «Мы думаем, что у нас будут очень хорошая безопасность и база данных иммуногенности», говорит Лейн.После нескольких сотен вакцинаций ученые готовы начать фазу III, в которой проверена эффективность.
Но это не будет возможно в Либерии, где только один пациент был подтвержден за прошлые 3 недели, говорит Лейн. «Мы стремимся пытаться закончить исследование. Чтобы сделать это, мы, вероятно, оказываемся перед необходимостью работать в Гвинее и/или Сьерра-Леоне», говорит он.
Бригада обратилась к гвинейскому министерству здравоохранения и французским исследователям, работающим над испытанием лекарственного препарата в Гвинее, «чтобы видеть, может ли что-то быть соединено», добавляет Лейн. «Я надеялся бы, что страна как Гвинея является достаточно большой, чтобы сделать по крайней мере два исследования».Нет, это не, говорит Питер Смит, эпидемиолог в лондонской Школе Гигиены и Тропической Медицины, кого спросили тем, КТО изучить проблему. (Смит непосредственно не связан с кольцевым испытанием вакцинации, но он возглавляет комиссию по норвежскому Глобальному здоровью и Программе исследований Вакцинации, которая является co-финансированием это.) «Мое заключение состоит в том, что не было бы выполнимо успешно управлять обоими испытаниями в Гвинее одновременно (если нет радикальное изменение в эпидемиологии болезни в Гвинее, и ставки заболеваемости увеличиваются до уровней намного выше, чем они теперь)», пишет он в электронном письме ScienceInsider.
Распределение одной части страны для исследования NIH и, исключая случаи в той области от кольцевого испытания вакцинации не работало бы, Смит говорит, потому что вероятность ловли Эболы является только достаточно большой в области вокруг Конакри, столице, где КТО-MSF исследование уже началось. «Это не только подвергло бы опасности возможности кольцевого испытания вакцинации, имеющего достаточную энергию показать эффективность, но также и, если NIH не был подготовлен увеличить размер их испытания очень существенно, испытание NIH будет иметь минимальную энергию обнаружить эффективность».Согласится ли Гвинея устроить испытание NIH, также неясно, но существует ясно потребность в этих двух группах говорить, говорит Роттинджен. «Я надеюсь, что мы можем сесть и иметь хорошее обсуждение с ними; мы не были в состоянии сделать это на данном этапе». Компромисс мог быть должен управлять этими двумя испытаниями один за другим, говорит Кини.
Кольцевое испытание вакцинации, как намечают, зарегистрирует 190 колец к концу мая; последние вакцинации имели бы место 3 недели после этого. Добавьте несколько месяцев продолжения, Кини говорит, и затем NIH мог начать свое собственное исследование. «Откровенно говоря, они не готовы начать теперь так или иначе».Лейн говорит, что, вероятно, потребовалось бы 6 – 8 недель для старта нового рассмотрения дела в Гвинее. Исследование не должно быть задержано далее, он спорит, частично потому что дизайн КТО-MSF исследование может не быть лучшим для оценки, насколько эффективный вакцина.
Например, он говорит, большинство предотвращенных случаев на кольцевом испытании вакцинации произошло бы вскоре после выставки уезжая оно открывается к тому, как хорошо вакцина защищает в дальнейшей перспективе. «Если моя цель состоит в том, чтобы получить самую эффективную вакцину как можно быстрее к наибольшему числу возможных людей, я действительно думаю, что RCT является самым прямым путем», говорит он.В Сьерра-Леоне исследователи из Оксфордского университета недавно начали суд над TKM-Эболой, экспериментальной Эболой, терапевтической сделанный из синтетического продукта, маленьких, вмешивающихся РНК. Теперь, NIH-ведомое усилие проверить коктейль антитела ZMapp расширяется от Либерии до Сьерра-Леоне также. «Мы слышим слухи, что NIH достигли соглашения с правительством Сьерра-Леоне для проведения экспертизы ZMapp в любой единице лечения Эболы — даже те, которые имеют испытания, уже проходящие», говорит Питер Хорби, ведущий следователь исследования TKM-Эболы. «Если это будет правильно, то это будет подвергать опасности продолжающиеся испытания и вести для конфликта».Лейн говорит, что правительство Сьерра-Леоне решает, какие единицы лечения будут участвовать, и что Порт Локо, куда исследование TKM-Эболы бежит, в настоящее время не включается в список. «Мы подчиняемся нашим местным партнерам», говорит Лейн.
Хауэвер,-Лейн утверждает, что у пациентов должен быть доступ к самым многообещающим доступным экспериментальным препаратам, и что данные животных для ZMapp смотрят лучше, чем те для TKM-Эболы. Хорби соглашается с той оценкой, но говорит, что не ясно, как это переводит на людей. (Он говорит, что его бригада предложила проверять ZMapp в Сьерра-Леоне, но не получила доступ к продукту, потому что американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами не утвердило дизайн исследования, в который пациенты, которые получают TKM-Эболу, по сравнению с больными Эболой в других единицах лечения, не получившими препарата.) «Это не было бы разумно или этично для остановки хорошо бегущего суда над многообещающим продуктом для альтернативного многообещающего продукта», говорит Хорби.
Начало кольцевого исследования вакцинации в Гвинее в понедельник прибыло точно спустя 1 год после того, как первый случай смертельной болезни был диагностирован в стране, предупредив мир о том, что стало худшей вспышкой Эболы, когда-либо замеченной. Подготовка испытания была огромной проблемой учитывая плохую инфраструктуру в Гвинее и широко распространенное недоверие к системе здравоохранения среди популяции, говорит Кини. «Это – большой успех», говорит она. «Было большое обязательство сообщества и никакие проблемы с насилием».
*Файлы Эболы: Наука и Наука Переводная Медицина сделали коллекцию из исследования и новостных статей о вирусе Эбола и текущей вспышке в свободном доступе исследователям и широкой публике.