Большинство раковых тканей поражены воспалительными клетками, которые либо стимулируют, либо подавляют рост опухоли, в зависимости от того, какие иммунные клетки задействованы. Шведско-бельгийская исследовательская группа показала, что белок, который естественным образом встречается в организме, HRG, подавляет рост опухоли и метастазирование во вторичные органы, активируя определенные иммунные клетки. Исследование публикуется сегодня в сетевом издании престижного журнала Cancer Cell.
"Наше исследование показывает, что регулирование воспаления, связанного с опухолью, можно использовать для лечения рака и что существует большой потенциал для превращения HRG в лекарство для лечения рака," говорит Лена Клаэссон-Уэлш, профессор кафедры иммунологии, генетики и патологии, которая отмечает, что исследование предлагает ряд новых и важных результатов.
"Одним из важных открытий является то, что HRG усиливает эффект химиотерапии, замедляя рост рака."
Большинство типов рака приводят к воспалению, состоящему, среди прочего, из связанных с опухолью макрофагов (ТАМ). ТАМ состоят в основном из так называемых макрофагов М2, которые поддерживают рост кровеносных сосудов и смягчают иммунную защиту организма. Макрофаги M1, с другой стороны, подавляют рост опухоли, активируя иммунные клетки, токсичные для опухоли. Таким образом, возможность превращения макрофагов M2 в так называемые противоопухолевые макрофаги M1 является привлекательной стратегией лечения рака.
Предыдущие исследования исследовательской группы показали, что собственный белок плазмы крови, богатый гистидином, гликопротеин, HRG, может влиять на рост кровеносных сосудов в опухолях, но только сейчас ясно, что этот эффект зависит от воспалительных клеток. Также ранее не было известно, что HRG снижает метастазирование. Теперь ученые показывают, что HRG может трансформировать воспалительные клетки в опухоли из макрофагов M2, которые способствуют росту опухоли, в макрофаги M1, которые ингибируют рост опухоли. Они также впервые показывают, что макрофаги M1 влияют на распространение опухолевых клеток во вторичные органы (метастазы).
Исследователи изучили три разных типа опухолей у мышей, чтобы показать, что опухоли, вырабатывающие HRG, растут медленнее и не распространяются на дополнительные опухоли. Ингибирующий эффект имеет место, когда HRG подавляет фактор роста плаценты (PlGF). Это побуждает макрофаги M2 превращаться в макрофаги M1. Макрофаги M1 запускают иммунную защиту от опухоли и тем самым уменьшают ее массу. Более того, эти макрофаги M1 не обладают способностью стимулировать кровеносные сосуды. Кровеносные сосуды опухоли часто чрезмерно стимулируются и плохо функционируют, что облегчает доступ опухолевых клеток к кровообращению и их распространение на другие органы тела. Нормализация кровеносных сосудов в присутствии макрофагов M1 затрудняет прохождение опухолевых клеток через стенки сосудов для метастазирования. Наконец, авторы показывают, что количество HRG резко снижается при большом количестве типов рака у людей, что может означать, что HRG выполняет естественную ингибирующую функцию в развитии рака.
"Следующим шагом будет поиск сайтов связывания HRG на макрофагах, чтобы их можно было использовать при разработке лекарств. Мы также изучаем, как уровни HRG в крови меняются при раке, в сотрудничестве с хирургами университетской больницы Упсалы," говорит Лена Клаэссон-Уэлш.