Согласно новому исследованию, проведенному учеными Гарвардской медицинской школы, можно предотвратить развитие гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), при которой сердечная мышца утолщается, ослабляя сердце.
Работа делает первый шаг к тому, чтобы быть в состоянии вылечить или предотвратить главную причину внезапной смерти спортсменов и внезапной сердечной смерти у людей моложе 30 лет в США.
"На самом деле сейчас нет лечения HCM. Вы можете лечить такие симптомы, как боль в груди или аритмия, но это не решает основную проблему," сказала Кристин Зайдман, Томас В. Смит, профессор медицины и генетики в HMS и Brigham and Women’s Hospital, медицинский исследователь Говарда Хьюза и старший автор исследования. "Хотя применение этой стратегии находится на очень ранней стадии, она показывает многообещающие."
Результаты были опубликованы в Science в октябре. 3.
По оценкам, у 1 из 500 американцев есть HCM. Хотя у многих из них симптомы никогда не появляются, у других болезнь может быть тяжелой или смертельной.
Более 1000 различных мутаций, которые могут вызывать HCM, были идентифицированы примерно в 10 генах, которые производят белки сердечной мышцы. Люди с HCM имеют один "хороший" копия и один "плохой" копия одного из этих генов.
Изучая одну из мутаций, вызывающих особо тяжелое заболевание, Кристин Зайдман и Джонатан Зайдман, Генриетта Б. и Фредерик Х. Профессор генетики в HMS Bugher Foundation работал с научным сотрудником Цзяньминь Цзян и инструктором Хироко Вакимото над аналогичной целью "плохой" ген у мышей, покидая "хороший" только ген.
Исследователи создали инструмент РНК-интерференции (RNAi), предназначенный для выявления единственной мутации, вызывающей HCM, и предотвращения ее образования вредного белка. Они упаковали РНКи внутрь вируса (распространенный метод доставки РНКи) и ввели ее лабораторным мышам, созданным для развития ГКМП. Они сравнили результаты с двумя необработанными группами мышей: одна с такой же мутацией HCM, а другая – без.
Путем подавления "плохой" гена, РНКи удалось снизить выработку мутантного белка примерно на 28 процентов. Этого было достаточно, чтобы предотвратить развитие проявлений ГКМП, включая разрастание стенки желудочка, дезорганизацию клеток и фиброз (рубцевание), в течение примерно шести месяцев, или четверти продолжительности жизни мышей.
"Для всех намерений и целей сердце выглядело нормально," сказала Кристин Зайдман. "Замечательно, скучно нормально."
Лечение успешно воздействовало на сердечные клетки мышей, не затрагивая другие органы. Джонатан Сейдман, несмотря на то, что это не устранило никакого существующего ущерба, нанесенного HCM, отметил, что остановка развития HCM сама по себе станет значительным достижением.
"Если у кого-то уже была определенная толщина стенки, и вы предотвратили ее ухудшение, это было бы шагом вперед, чтобы ограничить прогрессирующие симптомы и развитие сердечной недостаточности," он сказал.
В дополнение к его потенциалу для информирования о лечении ГКМП у людей в будущем первоначальные результаты могут иметь отношение к родственному генетическому заболеванию, называемому дилатационной кардиомиопатией, когда сердце становится мешковатым и тонкостенным и сжимается слишком мало, а не слишком сильно.
Теперь исследователи планируют выяснить, могут ли они продолжать задерживать ГКМП у мышей с помощью бустерных прививок, обратить вспять повреждение болезни или уменьшить аритмию, связанную с ГКМП. Они хотели бы изучить более крупную модель на животных, а также выяснить, лучше ли молодые мыши реагируют на терапию, чем мыши старшего возраста, и могут ли вмешательства, направленные на определенные области сердца, быть такими же эффективными, как лечение всего сердца.
Команда также намеревается изучить, можно ли сконструировать коллекцию из 10 РНК для нацеливания на гены HCM вместо того, чтобы разрабатывать 1000 РНК для нацеливания на отдельные мутации.