Недавно обнаруженные молекулярные различия между мелкоклеточным раком легкого и немелкоклеточным раком легкого показали, что PARP1 и EZH2 являются потенциальными терапевтическими мишенями для пациентов с мелкоклеточным раком легкого, согласно результатам исследования, опубликованного в Cancer Discovery, журнале Американской ассоциации исследований. Исследования рака.
В настоящее время на мелкоклеточный рак легкого приходится около 15 процентов диагнозов рака легкого в Соединенных Штатах. По словам Лорен А., пациенты с этим заболеванием первоначально будут реагировать на химиотерапию, но почти у всех будет рецидив заболевания в течение нескольких месяцев. Байерс, М.D., доцент кафедры медицинской онкологии грудной клетки / головы и шеи в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона Техасского университета в Хьюстоне.
"В отличие от немелкоклеточного рака легкого [НМРЛ], где за последние десять лет были разработаны новые целевые препараты, единственными одобренными в настоящее время методами лечения мелкоклеточного рака легкого являются цитотоксические химиотерапевтические препараты," Байерс сказал. "Поскольку большинство таргетных методов лечения напрямую воздействуют на белки, определение того, сверхэкспрессируются ли определенные белки при мелкоклеточном раке легкого, может иметь терапевтическое применение."
Чтобы определить молекулярные различия между НМРЛ и более агрессивным мелкоклеточным раком легкого, Байерс и его коллеги использовали инструменты, называемые белковыми матрицами с обращенной фазой. Они позволяют исследовать экспрессию около 200 белков, которые находятся в ключевых сигнальных путях, которые, как известно, участвуют в стимулировании роста рака.
"Мы обнаружили, что мелкоклеточный рак легкого и НМРЛ имеют совершенно разные белковые профили, с точки зрения того, какие белки «включаются» и определяют поведение этих видов рака," Байерс сказал. "При мелкоклеточном раке легкого белки, которые присутствовали на более высоких уровнях, включали несколько белков репарации ДНК, таких как PARP1, и белок, участвующий в обновлении раковых стволовых клеток, EZH2."
PARP1 был дополнительно оценен как мишень для лечения мелкоклеточного рака легкого, потому что есть несколько ингибиторов PARP на продвинутой стадии клинических испытаний для других типов опухолей, таких как рак груди и яичников. Более того, мелкоклеточный рак легкого чувствителен к химиотерапии на основе платины, а ингибиторы PARP показали повышенную активность при использовании на других опухолях, чувствительных к платине.
Два ингибитора PARP были протестированы только на клеточных линиях мелкоклеточного рака легкого и в комбинации со стандартными химиотерапевтическими средствами первой линии, цисплатином и этопозидом или другим широко используемым химиотерапевтическим препаратом, иринотеканом. Согласно исследованию, ингибиторы замедляли рост клеток мелкоклеточного рака легких, но не замедляли рост нейроэндокринных клеток NSCLC. Кроме того, уровни экспрессии PARP1 напрямую коррелируют с чувствительностью к ингибитору PARP.
По словам Байерса, как и в случае со многими таргетными лекарствами, возможно, что сочетание ингибиторов PARP с другими таргетными лекарствами может значительно повысить эффективность.
"Наш следующий шаг – начать изучение использования ингибиторов PARP в комбинации с другими лекарствами в доклинических и клинических исследованиях мелкоклеточного рака легкого," она сказала.