Хотя исследователи имеют базовое представление о том, как растут первичные раковые клетки, о метастазах, смертельном процессе, посредством которого распространяется рак, известно меньше. Команда во главе с доктором. Пол Кребсбах, декан стоматологической школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и профессор пародонтологии, обнаружил, что ген mEAK-7, который они обнаружили в прошлом году, может играть значительную роль в метастазировании рака, по крайней мере, в раке легких.
Основываясь на этом более раннем открытии гена в клетках человека, команда сравнила уровни экспрессии mEAK-7 в нормальных и раковых клетках, используя генетическую информацию опухолевых клеток из нескольких баз данных, а также образцы тканей больных раком.
"Сосредоточившись на немелкоклеточном раке легкого, мы обнаружили, что mEAK-7, который важен для пролиферации и миграции клеток, высоко экспрессируется при метастатическом немелкоклеточном раке легкого," сказал доктор. Джо Нгуен, первый автор и научный сотрудник Национального института рака. "Мы также обнаружили, что mEAK-7 экспрессируется в первичных раковых клетках, но не экспрессируется в незлокачественных клетках, что показывает, что белок может быть ключевым виновником метастазирования рака."
Исследование опубликовано в журнале iScience.
Исследователи также обнаружили, что mEAK-7 в сочетании с большой молекулой, называемой ДНК-PKcs (которая помогает регулировать репарацию ДНК и контролирует или усиливает рост рака), создает альтернативный сигнальный путь mTOR, используемый раковыми клетками для их роста и пролиферации. В нормальных клетках два хорошо изученных пути контролируются геном mTOR, который регулирует рост, пролиферацию и выживание нормальных клеток.
"Этот третий комплекс или путь очень важен для раковых стволовых клеток, которые начинают процесс образования колоний и пролиферации клеток и приводят к метастазированию, которое является основной причиной смерти при большинстве видов рака," Кребсбах сказал. "Мы определили высокий уровень белка mEAK-7 в опухолях и лимфатических узлах пациентов с метастатическим раком. Разработка ингибиторов mEAK-7 может принести пользу пациентам с метастатическим раком, которые демонстрируют аберрантную передачу сигналов mTOR, связанную с высокими уровнями mEAK-7."
Исследователи, которые также изучили эти сигнальные молекулы в раковых стволовых клетках, определили, что роман, "в третьих" Комплекс mTOR в раковых клетках состоял из mTOR, mEAK-7 и DNA-PKcs.
"Понимание молекулярных взаимодействий метастатического рака имеет решающее значение для определения методов лечения рака на этих более поздних стадиях," сказал Джин Ку Ким, соавтор и ученый проекта стоматологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. "В настоящее время лечение солидных опухолей включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию. Однако у многих пациентов возникают рецидивы, поскольку опухоли-мишени развивают устойчивость к радиации и другим видам лечения. Это исследование показало, что эта устойчивость коррелирует с более высокой экспрессией mEAK-7 в раковых клетках."