Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) связан с определенной генетической мутацией, которая возникает в результате разрыва ДНК на разных хромосомах и их смены местами. Это разрушает гены в точке останова и точке повторного соединения. Один из этих поврежденных генов называется BCR-ABL, и препараты, нацеленные на эту мутацию, изменили лечение ХМЛ. Однако у пациентов может развиться резистентность к этим препаратам, из-за чего рак возвращается.
Теперь ученые из Манчестерского университета – части Манчестерского центра исследования рака – измерили уровни генетической мутации BCR-ABL в клеточной модели ХМЛ. В частности, они разделили клетки на те, которые прилипли к пластику – "липкий", или адгезивные, клетки – и те неприлипающие, которые этого не сделали, и искали различия между двумя группами клеток.
Доктор Ричард Байерс, который совместно руководил исследованием, сказал: "Предыдущие исследования связывали высокий уровень мутации BCR-ABL с лекарственной устойчивостью. Мы хотели увидеть, как экспрессия BCR-ABL различалась в разных группах клеток CML, и, в частности, были ли различия между адгезивными и не адгезивными популяциями."
В исследовании, недавно опубликованном в журнале Experimental Hematology, группа продемонстрировала, что уровни экспрессии BCR-ABL в клеточной модели широко варьируются, а более липкие клетки имеют более высокий уровень экспрессии BCR-ABL. Эти более липкие клетки были менее чувствительны к лечению препаратом, нацеленным на BCR-ABL, иматинибом.
Доктор Байерс сказал: "Небольшое количество клеток, которые показывают высокие уровни BCR-ABL, может быть не обнаружено с помощью массового анализа больших образцов.
"Похоже, важно следить за уровнем белка в отдельных клетках. В будущем, возможно, появится возможность измерять уровни BCR-ABL в отдельных клетках в клинике – это поможет нам идентифицировать устойчивые клетки с высоким BCR-ABL и лучше понять, как у пациентов развивается устойчивость к лечению иматинибом с целью борьбы с этой устойчивостью к лечению иматинибом. сделать реакцию более длительной, а лечение более эффективным."