Таргетная терапия гефитинибом оказывается более эффективной в предотвращении рецидивов после операции по поводу рака легких, чем стандартная химиотерапия. В клиническом исследовании фазы III у пациентов с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) стадии II-IIIA, получавших гефитиниб, рецидивов не было примерно на 10 месяцев дольше, чем у пациентов, получавших химиотерапию. Исследование будет представлено на предстоящем ежегодном собрании ASCO в 2017 г. в Чикаго.
"Адъювантный гефитиниб может в конечном итоге рассматриваться как важный вариант для пациентов с раком легких на стадии II-IIIA с активной мутацией EGFR, и мы можем рассмотреть рутинное тестирование EGFR на этой более ранней стадии рака легких," сказал ведущий автор исследования И-Лонг Ву, доктор медицины, директор Гуандунского института рака легких, больница общего профиля Гуандун, Гуанчжоу, Китай. "Мы намерены наблюдать за этими пациентами до тех пор, пока мы не сможем полностью измерить общую выживаемость, в отличие от выживаемости без болезней, которая просто измеряет рецидив болезни."
Из-за высокой вероятности рецидива пятилетняя выживаемость пациентов с НМРЛ II-IIIA стадии составляет всего 40 процентов. Около 25 процентов всех пациентов, у которых диагностирован НМРЛ, имеют право на операцию по удалению опухолей с надеждой на излечение. Среди этой группы около 30 процентов или 140000 человек во всем мире имеют мутацию EGFR в опухоли и могут получить пользу от адъювантного лечения с помощью терапии, направленной на EGFR, для снижения вероятности рецидива.
Об исследовании
После операции 222 пациента, у которых были подтверждены активирующие мутации EGFR в опухоли, были случайным образом распределены для получения гефитиниба или химиотерапии (винорелбин плюс цисплатин). Пациенты получали гефитиниб ежедневно в течение 24 месяцев или стандартную схему терапии каждые три недели в течение четырех циклов. По словам авторов, химиотерапия проводилась в течение более короткого периода времени, потому что она обычно плохо переносится в течение более длительных периодов времени. Все пациенты наблюдались на предмет рецидива заболевания около трех лет.
"Два недавних испытания таргетной терапии адъювантной терапии не показали положительных результатов при НМРЛ, отчасти потому, что они включали стадии I, II и III заболевания в свой дизайн," сказал доктор. Ву. "В более ранних испытаниях изучали только, наблюдали ли пациенты сверхэкспрессию или сверхактивность EGFR, но не мутации в EGFR. В наше испытание были включены пациенты, у которых было подтверждено наличие активирующих мутаций EGFR, поэтому мы считаем, что эти причины объясняют, почему другие испытания не показали пользы от таргетной терапии, в то время как наше."
Гефитиниб блокирует передачу сигналов через EGFR и эффективен только при раке с мутированным и сверхактивным EGFR. Первоначально он был одобрен FDA в 2003 году в качестве терапии третьей линии для пациентов с распространенным НМРЛ, но теперь одобрен в качестве начальной терапии распространенного НМРЛ с мутацией EGFR.
Основные выводы
Среднее время до рецидива (выживаемость без болезни) составляло 28.7 месяцев для пациентов, получавших гефинитиб, и 18 месяцев для пациентов, получавших химиотерапию. Погибло 76 пациентов (34 человека).2 процента от всех зачисленных) в течение испытательного периода; 41 случай произошел в группе гефинитиба и 35 – в группе химиотерапии.
Гораздо меньше пациентов испытывали серьезные побочные эффекты при приеме гефитиниба (12 процентов), чем при химиотерапии (48 процентов). Наиболее частым серьезным побочным эффектом в группе гефитиниба было повышение уровня ферментов печени, тогда как у пациентов в группе химиотерапии были более серьезные проблемы с качеством жизни, включая рвоту, тошноту, низкие показатели крови и анемию.
Следующие шаги
Поскольку у исследователей есть репозиторий тканей из хирургически удаленных опухолей легких, они планируют провести комплексный анализ биомаркеров для поиска других потенциальных биомаркеров ответа или устойчивости к гефитинибу в дополнение к EGFR. Доктор. У заявил, что также планируется более полный анализ результатов лечения.
"Это исследование определяет подгруппу пациентов с раком легких, которым может помочь целевое лечение, вызывающее гораздо меньше побочных эффектов, чем химиотерапия," сказал избранный президент ASCO Брюс Э. Джонсон, доктор медицины, FASCO. "Это также явное доказательство того, что мы можем использовать прецизионную медицину не только для пациентов с запущенным раком, но и для пациентов с более ранней стадией заболевания."