Согласно новому исследованию, опубликованному в «Онкоген», соединение тимохинон (TQ) избирательно убивает клетки рака простаты на поздних стадиях. Исследование, проведенное учеными из Университета Канадзавы, сообщает, что клетки рака простаты с делецией гена SUCLA2 могут быть терапевтически нацелены. SUCLA2-дефицитные раки предстательной железы составляют значительную часть тех, которые устойчивы к гормональной терапии или метастатические, и новый терапевтический вариант для этого заболевания будет иметь огромные преимущества для пациентов.
Гормональная терапия часто выбирается для лечения метастатического рака простаты, но почти у половины пациентов развивается резистентность к лечению всего за 2 года. Мутация RB1, гена-супрессора опухоли, который держит рост клеток под контролем, считается особенно сильным фактором устойчивости к лечению и предсказывает плохой исход у пациентов.
"Мутаций в генах-супрессорах опухолей достаточно, чтобы вызвать начало и злокачественное прогрессирование рака простаты, но до сих пор мы не смогли напрямую воздействовать на эти мутации с помощью лекарств для лечения рака простаты," говорит ведущий автор Susumu Kohno. "Мы хотели найти генетическую аберрацию, связанную с аномалией гена-супрессора опухоли, на которую можно было бы воздействовать терапевтически."
В геноме SUCLA2 соседствует с RB1. Анализ клеток рака предстательной железы показал, что в клетках с делецией RB1 также отсутствует SUCLA2, что приводит к объединению делеции SUCLA2 с делецией RB1, присутствующей на поздней стадии рака простаты. Коно и его коллеги проанализировали ткань рака простаты и обнаружили, что в 11% случаев отсутствовали как SUCLA2, так и RB1.
Исследователи проверили соединения, чтобы определить препараты, которые избирательно убивают клетки с делецией SUCLA2. Из примерно 2000 соединений TQ стал хитом. TQ уже обладает известными противораковыми эффектами, и в ходе клинических испытаний фазы I было показано, что он безопасен. Коно и его коллеги применили лечение TQ к мышиной модели SUCLA2-дефицитного рака простаты, и TQ избирательно подавлял рост опухоли.
"Эти результаты показывают, что лечение TQ может быть эффективной терапией для лечения клеток рака простаты, которые несут дефицит SUCLA2," говорит старший автор Чиаки Такахаши.
При поиске в генетических базах данных пациентов с раком простаты исследователи обнаружили, что частота потери SUCLA2 почти полностью соответствовала потере RB1 на каждой стадии заболевания, что означает, что делеция SUCLA2 может идентифицировать людей с раком простаты, нуждающихся в передовой терапии.
Обнаружение этой лекарственной уязвимости открывает брешь в барьере устойчивости к лечению рака простаты. Необходимо проделать дополнительную работу для повышения эффективности TQ и выявления пациентов, которым будет полезен этот тип лечения, но соединение представляет собой многообещающий путь для новых вариантов лечения распространенного рака простаты.