Болезнь Хантингтона – генетическое отклонение, которое затрагивает приблизительно 1 у каждых 10 000 человек и повреждает нервные клетки в мозгу. Это вызывает неврологические признаки, затрагивающие движение, познание и поведение.
Хантингтон обычно только начинает появляться симптомы во взрослой жизни. В настоящее время нет никакого лечения и никакого способа замедлить развитие болезни. Признаки, как правило, прогрессируют более чем 10-25 лет, пока человек в конечном счете не умирает.
Теперь, финансируемая ЕС проектная группа FINGERS4CURE во главе с исследователями в Имперском колледже Лондона спроектировали терапевтический белок, названный ‘цинковым пальцем’.Болезнь Хантингтона вызвана формой мутанта единственного гена под названием Huntingtin. Цинковый белок пальца работает, предназначаясь для копий мутанта гена Huntingtin, подавляя его способность выразить и создать вредные белки.В новом исследовании, включающем мышей, изданных в журнале Molecular Neurodegeneration, инъекция цинкового пальца подавила копии мутанта гена в течение по крайней мере шести месяцев.
В предыдущем исследовании у мышей команда обуздывала деятельность гена мутанта в течение только нескольких недель. Щипая компоненты цинкового пальца в новом исследовании они смогли расширить его эффекты на несколько месяцев, подавив ген болезни за тот период, не видя вредных побочных эффектов. Это включенное создание цинкового пальца, максимально невидимого для иммунной системы.Руководитель проекта доктор Марк Исалан от Отдела Наук о жизни в Imperial сказал: «Мы чрезвычайно взволнованы нашими последними результатами, которые показывают большое обещание для того, чтобы лечить заболевание Хантингтона.
«Однако, в то время как эти ободрительные результаты у мышей означают, что цинковый палец похож на хорошего кандидата, чтобы взять вперед к испытаниям на людях, мы все еще должны сделать большую работу сначала, чтобы ответить на важные вопросы вокруг безопасности вмешательства, эффективное ли повторное лечение, могли ли бы быть долгосрочные побочные эффекты, и можем ли мы расширить и увеличить преимущества вне шести месяцев.«В этом исследовании мы не смотрели на то, как подавление активности гена затронуло симптомы болезни, и это – очевидно, критический вопрос также.
Однако у нас есть причина быть уверенными от наших предыдущих исследований, что подавление гена действительно на самом деле значительно уменьшает признаки.«Если бы все подходит, и у нас есть дальнейшие положительные результаты, мы стремились бы начинать клинические испытания в течение пяти лет, чтобы видеть, могло ли бы лечение быть безопасным и эффективным при людях.
Мы срочно ищем промышленных партнеров и финансируем, чтобы достигнуть этого».Ген мутанта Хунтингтина, как думают, заставляет уровни токсичности белка соединяться в мозгу.
Предотвращение деятельности этого гена могло теоретически остановить болезнь, но этого было трудно достигнуть.Ген присутствует во многих различных типах клетки в мозгу, мешая предназначаться, и у каждого пациента также есть копия немутанта гена, для которого ученые должны постараться не быть нацеленными с любым вмешательством, чтобы предотвратить нежелательные побочные эффекты.
Цинковый белок пальца придерживается ДНК гена мутанта Хунтингтина и выключает выражение гена. «Мы не знаем точно, как ген мутанта Хунтингтина вызывает болезнь, таким образом, идея состоит в том, что планирование для экспрессии гена отключает проблему в своем источнике – предотвращение его от когда-либо наличия потенциала, чтобы действовать», сказал доктор Исалан.Предназначаясь для фундаментальной ДНК гена, цинковая терапия пальца также имеет преимущество перед методами лечения другим потенциальным Хантингтоном того, чтобы нуждаться в менее частых лечениях.
В исследовании исследователи дали единственную инъекцию цинкового пальца 12 мышам с болезнью Хантингдона. Они исследовали мозги мышей в различных интервалах после начальной инъекции и нашли, что в среднем, 77 процентов ‘плохой’ экспрессии гена подавлялись в мозгах мыши спустя три недели после инъекции цинкового пальца, 61 процент, подавляемый в шесть недель и 48 процентов, подавляемых в 12 недель.На 24 недели после начальных инъекций была все еще 23-процентная репрессия, которая, как думают, все еще полезна терапевтически.
Команды теперь работают над способами удлинить период репрессии еще больше.Исследование финансировалось европейской Премией Доказательства Понятия Научного совета (ERC-2014-PoC 641232 FINGERS4CURE) и вовлеченные исследователи из Имперского колледжа Лондона, Центра Регулирования Genomi (CRG) в Испании и Universitat Pompeu Fabra в Испании.