Все дети, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей, подвергаются воздействию вируса в утробе матери, но не все из них заражаются им. Тем не менее, все беременные женщины в U.S. с ВИЧ получают антиретровирусную терапию (АРТ), поэтому как инфицированные, так и неинфицированные дети, инфицированные ВИЧ в утробе матери, подвергаются воздействию этих мощных препаратов.
Новое исследование опубликовано ноябрь. 14 в журнале AIDS показывает, что эти неинфицированные младенцы, подвергшиеся воздействию ВИЧ и антиретровирусной терапии внутриутробно, демонстрируют "субклинический, но значительный" дисфункция левого желудочка в раннем возрасте, что позволяет предположить, что препараты могут подвергнуть этих детей риску неблагоприятных сердечных событий.
Стивен Э. Липшульц, MD, A. Конгер Гудиер, профессор и заведующий кафедрой педиатрии в Школе медицины и биомедицинских наук Джейкобса в Университете Буффало, является ведущим автором статьи. Он также является начальником педиатрической службы в Kaleida Health, медицинским директором по развитию бизнеса педиатрических услуг в John R. Детская больница Ойшеи и президент педиатрии UBMD.
Основываясь на своих выводах, исследователи рекомендуют последующее наблюдение с серийными эхокардиограммами в этой популяции для дальнейшей оценки "потенциальная сердечная токсичность" внутриутробного воздействия антиретровирусной терапии.
Результаты являются частью многолетнего исследования сердечно-сосудистой системы высокоактивной антиретровирусной терапии у младенцев и детей, контактировавших с ВИЧ (CHAART), финансируемого Национальным институтом сердца, легких и крови, главным исследователем которого является Липшульц.
Изменение политики
Антиретровирусные препараты не всегда назначали всем беременным с ВИЧ. Ситуация изменилась в 1994 году, когда крупное исследование показало, что, когда ВИЧ-инфицированные беременные женщины принимали разовую дозу антиретровирусной терапии зидовудина (широко известного как зидовудин), заболеваемость ВИЧ-инфекцией у их детей снизилась с 27% до 7%.
"Тогда это стало U.S. государственная политика рекомендует всем ВИЧ-инфицированным беременным женщинам принимать антиретровирусную терапию во время беременности," Липшульц объяснил. "Это был большой прогресс, в результате которого более миллиона детей во всем мире родились без ВИЧ-инфекции, которые в противном случае были бы.
"Однако в настоящее время мы прошли путь от того, что ни один из этих детей не подвергался антиретровирусной терапии, до 100%, подвергающегося антиретровирусной терапии."
Эти мощные методы лечения блокируют репликацию ретровирусов, поэтому они полезны для предотвращения передачи ВИЧ. "Но их влияние на клетки организма не было известно, когда мы начали это исследование," он сказал. "Мы были обеспокоены тем, что они также могут блокировать рост сердца у плодов и детей, а также увеличивать апоптоз и воспаление, что приводит к уменьшению нездорового сердца у обработанных плодов по мере их роста и созревания."
Предыдущие исследования, в том числе исследования под руководством Липшульца, показали, что у младенцев, получавших антиретровирусную терапию внутриутробно или сразу после рождения, наблюдается ряд аномалий сердечной мышцы, особенно связанных с левым желудочком.
Одно исследование 2017 года, проведенное Липшульцем в Журнале Американского колледжа кардиологии, показало, что у младенцев, подвергшихся заражению ВИЧ, но не инфицированных и подвергшихся антиретровирусной терапии, сердце слишком маленькое для их размера тела, поэтому они не могут должным образом удовлетворить их потребности кровообращения.
"Это открытие вызывало обеспокоенность, поскольку предполагало, что эти подвергшиеся антиретровирусному лечению, но неинфицированные дети могут подвергаться по мере взросления риску сердечной недостаточности из-за диастолической сердечной дисфункции основной насосной камеры сердца, левого желудочка," сказал Липшульц.
Диастолическая дисфункция – это когда левый желудочек недостаточно расслабляется между ударами сердца, состояние, которое может привести к жесткости левого желудочка и повышенному риску сердечной недостаточности.
От маленького сердца до диастолической дисфункции
Эти результаты помогли установить гипотезу для текущего исследования, которая заключалась в том, что внутриутробное воздействие антиретровирусной терапии отрицательно влияет на диастолическую функцию левого желудочка.
В текущем исследовании проспективно участвовали и изучались две группы ВИЧ-неинфицированных детей от рождения до четырех лет: 148 ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию этих препаратов внутриутробно, и группа из 130 здоровых детей из контрольной группы. Каждый участник оценивался по 37 независимым эхокардиографическим параметрам в возрасте 6 месяцев, а затем ежегодно до 4 лет.
Исследователи обнаружили, что были различия в диастолических индексах левого желудочка на эхокардиографии у неинфицированных детей, контактировавших с ВИЧ, во всех возрастных группах, которые получали антиретровирусную терапию в утробе матери, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Эти различия указывают на снижение сердечной эффективности.
Липшульц подтвердил ценность антиретровирусных препаратов в значительном сокращении числа ВИЧ-инфицированных младенцев, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.
Но он предупредил, что из-за эхокардиографических различий исследователи заключают: "Долгосрочные последствия такого нарушения диастолической функции левого желудочка в раннем возрасте еще предстоит определить."
Поэтому они рекомендуют этим детям проходить долгосрочное наблюдение с регулярными эхокардиограммами, чтобы оценить клиническую значимость этих аномальных результатов.
Новое исследование определит, сохранятся ли эти проблемы по мере взросления детей
В настоящее время Липшульц является главным исследователем большого проспективного многоцентрового исследования, проведенного в Школе Джейкобса, посвященного ВИЧ-неинфицированным подросткам и молодым людям, которые подвергались антиретровирусной терапии в утробе матери. Цель состоит в том, чтобы увидеть, продолжаются ли, прогрессируют или разрешаются ли эти сердечные проблемы по мере взросления этих детей. Исследование также входит в когорту CHAART.