У раковых клеток есть различные хитрости в своих метафорических рукавах, чтобы выжить перед лицом химиотерапии, лучевой терапии и других методов лечения рака. Теперь исследователи из Mayo расшифровали один из этих трюков, используя клеточные линии и раковые клетки, полученные от пациентов, и предложили способ ресенсибилизации клеток рака груди для лечения.
На внешней поверхности клеток есть белки, которые предоставляют телу информацию. Некоторые раковые клетки содержат белок, называемый "PD-L1" на их поверхности, и он соединяется с белком, называемым "ПД-1" на поверхности иммунной клетки, называемой "Т-клетка." На Т-лимфоцитах PD-1 тормозит иммунный ответ. Когда PD-L1 и PD-1 связываются, Т-клетки получают сообщение о том, что клетка, с которой они связаны, является нормальной и иммунный ответ не требуется. Однако опухолевые клетки используют увеличенный PD-L1 на своей поверхности, чтобы избежать иммунного надзора. Сегодня препараты, нацеленные на эти контрольные точки, являются одними из самых многообещающих форм иммунотерапии рака.
Но в новой публикации в Molecular Cell команда исследователей из Mayo Clinic рассказала о другом способе, которым PD-L1 помогает раковым клеткам.
"PD-L1 выполняет функцию внутри опухолевой клетки, которая помогает сделать клетку устойчивой к химиотерапии и лучевой терапии," говорит Zhenkun Lou, Ph.D., со-руководитель программы экспериментальной терапии в онкологическом центре Mayo Clinic и один из ведущих авторов. "Наши данные показывают, что раковые клетки с высоким уровнем PD-L1 могут быть более устойчивыми к стандартному облучению и химиотерапии."
Команда также сообщила, что антитело, использованное в их исследовании, блокировало внутреннюю функцию PD-L1, делая клетки более чувствительными к лечению.
Исследование PD-L1 в клинике Мэйо
Хайдонг Донг, м.D., Ph.D., Онкологический иммунолог в Mayo Clinic и соавтор PD-L1, долгое время изучает белок клеточной поверхности. Поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило противораковое лекарство для блокирования PD-L1 или PD-1, лаборатория провела поиск маркера или антитела, которое могло бы связываться с этими белками и указывать, какой пациент получит пользу от этой формы иммунотерапии.
"Моя лаборатория произвела несколько линий антител к PD-L1, и в то же время мы также проверили, увеличивает ли химиотерапевтическое лечение экспрессию PD-L1," говорит доктор. Донг. "Неожиданно мы заметили, что опухолевые клетки без PD-L1 демонстрируют повышенную чувствительность к определенной химиотерапии, вызывающей повреждение ДНК. Но лежащий в основе механизм не был ясен."
Доктор. Донг обнаружил, что двое его коллег также работали над проектом в этой сфере. "Я нашел доктора. Лу и доктор. Роберт Муттер," говорит доктор. Донг. "И они уже начали определять потенциальный молекулярный механизм, ответственный за устойчивость рака к методам лечения, вызывающим повреждение ДНК в раковых клетках."
Доктор. Лу предоставил опыт в изучении реакции на повреждение ДНК на молекулярном уровне. Роберт Муттер, M.D., предоставил экспертные знания в области репарации ДНК, биологии рака груди и применения целевой терапии ДНК в клинике для улучшения результатов лечения пациентов с резистентным раком груди.
Наряду с Синьи Ту, Ph.D., кого наставляют доктора. Муттер и Лу, команда начала сотрудничать, чтобы выяснить, почему опухолевые клетки, у которых было больше PD-L1, были особенно устойчивы к повреждению ДНК.
PD-L1 внутри
Они обнаружили, что внутри клетки PD-L1 используется для восстановления во время химиотерапии или лучевой терапии. Их статья является первой, в которой сообщается об этом внутреннем использовании, определяя новую функцию PD-L1 как РНК-связывающего белка. PD-L1 может защищать определенные РНК, которые кодируют критически важные белки, необходимые опухолевым клеткам для восстановления от последствий терапии рака. Они также сообщают, что H1A, одно из антител, созданных для прикрепления к PD-L1, которое было разработано при финансовой поддержке Центра биомедицинских открытий Mayo Clinic, разрушает часть белка PD-L1, который помогает ему поддерживать свои функции в раковых клетках.
"Для клеток рака молочной железы человека, которые экспрессируют PD-L1, мы можем использовать антитело H1A, чтобы вызвать деградацию PD-L1 и сделать эти клетки более чувствительными к лечению," говорит доктор. Лу.
Но, доктор. Дон упоминает, что этого исследования почти не было.
"Изначально наши стандартные тесты не прошли," говорит доктор. Донг. "Но доктор. Ту, с ее точными экспериментальными навыками и непредвзятостью, настаивала на своем и определила ключевую возможность. Это было очень важно."
Для пациентов это исследование раскрывает новый прием, который использует рак, чтобы избежать смерти во время лечения. Исследователи надеются, что благодаря дальнейшей работе они улучшат результаты лечения пациентов с онкологическими заболеваниями, которые сопротивляются лечению.
"Клиника Мэйо предоставляет уникальную среду для объединения исследователей из разных дисциплин и поддержки той командной науки, которая привела к этому открытию," говорит доктор. Бормотать. "В Mayo работа наших ученых сочетается с безупречным уходом за пациентами, который ежедневно проводится в клинике. Каждый информирует друг друга, продвигая инновации для решения самых сложных проблем здравоохранения."