Более десяти лет Celina Kleer, M.D., изучает, как плохо изученный белок под названием CCN6 влияет на рак груди. Чтобы узнать больше о его роли в развитии рака груди, лаборатория Клера разработала специальную модель мыши, которая привела к чему-то неожиданному.
Они удалили CCN6 из молочной железы у мышей. Этот тип модели позволяет исследователям изучать эффекты, специфичные для потери белка. Когда Клер и ее команда проверялись в разном возрасте, они обнаружили задержку развития и молочные железы, которые не развивались должным образом.
"Через год у мышей начали образовываться опухоли молочной железы. Эти опухоли были идентичны метапластическому раку молочной железы человека с такими же характеристиками. Это было очень интересно," говорит Клир, Гарольд А. Оберман, доцент кафедры патологии и директор программы патологии молочной железы Университета Мичиганского онкологического центра.
Метапластический рак молочной железы – очень редкий и агрессивный подтип тройного отрицательного рака груди, который сам по себе считается редким и агрессивным. До 20 процентов всех случаев рака груди являются тройными отрицательными. Только 1 процент метапластичен.
"Метапластический рак груди сложно диагностировать и лечить. Отчасти трудности связаны с отсутствием моделей на мышах для изучения этого заболевания," Клир говорит.
Таким образом, Клер не только лучше поняла CCN6, но и результаты ее лаборатории открыли дверь к лучшему пониманию этого очень сложного подтипа рака груди. Исследование опубликовано в Онкогене.
"Наша гипотеза, основанная на многолетних экспериментах в нашей лаборатории, заключалась в том, что отключение этого гена может вызвать рак груди. Но мы не знали, будет ли нокаут CCN6 достаточен для развития опухолей, и если да, то когда и какого рода," Клир говорит. "Теперь у нас есть новая модель мыши и новый способ изучения метапластических карцином, для которого нет другой модели."
Одним из отличительных признаков метапластического рака молочной железы является то, что клетки более мезенхимальные, то есть состояние клетки, которое позволяет им перемещаться и вторгаться. Точно так же исследователи увидели это на своей модели мыши: отключение CCN6 индуцировало процесс, известный как переход эпителия в мезенхиму.
"Этот процесс трудно увидеть в опухолях под микроскопом. Замечательно, что мы видим это на модели мышей, а также в образцах пациентов и клеточных линиях," Клир говорит.
Исследователи изучили опухоли, развившиеся у мышей в своей новой модели, и определили несколько потенциальных генов, на которые можно воздействовать терапевтическими средствами. Некоторые варианты, такие как p38, уже содержат антитела или ингибиторы против них.
Следующими шагами команды будут испытания этих потенциальных терапевтических средств в лаборатории в сочетании с существующими химиотерапевтическими препаратами. Они также будут использовать мышиную модель, чтобы лучше понять метапластический рак груди и обнаружить новые гены, которые играют роль в его развитии.
"Понимание болезни может привести нас к лучшим способам борьбы с ней," Клир говорит. "Для пациентов с метапластическим раком груди не имеет значения, что это редкость. Они хотят – и заслуживают – лучшего лечения."