«Эти данные важны, поскольку они предлагают, чтобы функциональные результаты считали ключевыми вторичными конечными точками в клиническом испытании пациентов с легкой деменцией болезни Альцгеймера, и они согласовываются с идеей, что болезнь Альцгеймера – прежде всего, болезнь познания, и функциональные дефициты – главным образом последствие этих когнитивных расстройств», сказал Хун Лю-Зайферт, доктор философии, советник по вопросам исследования исследования в Eli Lilly and Company. «Мы полагаем, что познание и функция важны для пациентов и сиделок, и эти данные предполагают, что познавательный эффект лечения стимулирует функциональный эффект лечения и может считаться ведущим индикатором для функционального эффекта в пациентах с легкой болезнью Альцгеймера».Используя объединенные данные из solanezumab ЭКСПЕДИЦИИ Фазы 3 и испытаний EXPEDITION2, эти апостериорные исследования пути исследовали происхождение эффектов solanezumab на познании и функции. Этот анализ показал, что эффект на функцию в основном стимулировали эффекты лечения на познании (87 процентов) с относительно небольшой частью (13 процентов) из-за прямого влияния solanezumab или через аспекты познания, не измеренного ADAS-Cog14.1, Когда анализ был полностью изменен, эффект на познание происходил, прежде всего, из-за прямого влияния solanezumab или через косвенные воздействия, не измеренные инструментальным ADL (ADCS-iADL) (67 процентов) с меньшей частью (33 процента), которые ведет эффект на функцию.
Далее, нормализованный ADAS-винтик и подвесы ADCS-ADL показали, что когнитивное нарушение было более очевидным, чем функциональное нарушение при легкой болезни 1 болезни Альцгеймера, которую корреляция между познанием и функцией увеличила по Результатам времени 1, также показал, что подмасштаб iADL показал большее нарушение по сравнению с основным ADL (bADL) подмасштаб, согласовывающийся с предыдущими результатами, что iADL нарушение предшествует bADL нарушению в ходе развития болезни Альцгеймера. Результаты также предполагают, что меры по iADL могут быть более чувствительными, чем меры по bADL в умеренных больных 1 болезнью Альцгеймера, Подобные образцы наблюдались относительно очевидного различия в лечении solanezumab против плацебо с эффектом на ADAS-винтик, являющийся самым большим, сопровождаемым эффектом на iADL, и bADL с самым низким нарушением выигрывают 1, результаты этих исследований согласовываются с результатами от предыдущих исследований, которые показали, что когнитивные расстройства предсказывают последующие функциональные дефициты и предполагают, что замедление снижения когнитивных способностей может привести к замедляющемуся снижению функции. [ii], [iii]
Аналитические методыДанные от пациентов с легкой болезнью Альцгеймера были объединены от двух многоцентровых, двойных слепых, исследования Фазы 3 (ЭКСПЕДИЦИЯ и EXPEDITION2), которые были идентичны в дизайне.
Пациенты были рандомизированы к вливаниям 400 мг solanezumab (n = 654), или плацебо (n = 660) каждые четыре недели в течение 18 месяцев. Познавательные и функциональные результативные меры были оценены, используя ADAS-винтик и ADCS-ADL, соответственно.
Апостериорные исследования включали сравнения среди нормализованных весов, корреляций между результативными мерами и исследований пути, чтобы смоделировать отношения эффекта лечения на познание и функцию.