Вирус гепатита B (HBV) убивает от 600 000 до 1 миллиона человек в год во всем мире, преимущественно в странах Африки к югу от Сахары и в Азии. Опасные для жизни осложнения HBV включают рак печени и цирроз печени.
25 июля 2013 года значительный прогресс в использовании подхода генной терапии к лечению вирусной инфекции был описан в статье, опубликованной в Molecular Therapy, официальном журнале Американского общества генной и клеточной терапии.
Прогресс основан на разработке нового класса белков, называемых TALEN, которые могут распознавать и отключать ДНК HBV. Это результат 18 месяцев интенсивных совместных исследований, проведенных Исследовательским отделением противовирусной генной терапии (AGTRU) в Университете Витса и лабораторией клеточной и генной терапии в Медицинском центре Университета во Фрайбурге, Германия.
Кристи Блум, аспирантка, недавно защитившая диссертацию в Wits, выполнила эту работу в рамках своей степени. Исследование Блума проводилось под совместным руководством профессора генетической терапии, профессора Патрика Арбутнота, Кристи Блум и доктора Абдуллы Эли Патрика Арбетнота и доктора Абдуллы Эли, оба из AGTRU.
Описывая принцип работы TALEN, Арбетнот говорит: "Одна часть белка специфически распознает ДНК HBV, а другая часть действует как режущий фермент – он буквально разрезает ДНК HBV, а затем вносит мутации в точное место разрезания, что приводит к отключению вирусной ДНК."
Чтобы транспортировать TALEN к инфицированным HBV клеткам, команда кодирует TALEN на сконструированной ДНК.
"То, что мы продемонстрировали до сих пор, является доказательством того, что TALEN эффективны, и что этот подход может быть разработан для лечения людей, хронически инфицированных HBV, и предотвращения риска рака и цирроза."
"Однако для использования в качестве терапии нам потребуются векторы (носители), способные доставлять ДНК к целевым клеткам печени. В центре внимания нашей текущей работы находится разработка вирусов, которые будут служить безопасными и эффективными переносчиками ДНК, кодирующей TALEN, в клетки печени," Арбетнот объясняет.
Иммунизация против HBV стала обязательной в Южной Африке в 1995 году, что эффективно предотвращает инфицирование HBV. В результате инфекция уменьшается. "Однако от него мало пользы для людей, которые уже являются носителями вируса," Арбетнот объясняет. "Мы также сталкиваемся с ситуацией в Африке к югу от Сахары, где до недавнего времени только 5-8% младенцев были вакцинированы против ВГВ. Фонд Билла и Мелинды Гейтс вносит значительный вклад в улучшение этой обложки."
Несомненно, что HBV будет с нами еще какое-то время. Прогноз для пациентов, у которых в результате инфекции HBV разовьется рак печени, тяжелый и может наступить в любое время, начиная с подросткового возраста. Это особенно агрессивная опухоль, и немногие пациенты выживают более шести месяцев с момента постановки диагноза.
Но будущее лечения ВГВ может быть значительно улучшено в результате таких достижений, в которых используются методы генной терапии.
"Термин «генная терапия» был придуман в 1970-х годах и относится к использованию процедур, которые предназначены для лечения или облегчения заболевания путем генетической модификации клеток пациента," Арбетнот объясняет. "Этот подход имеет огромный потенциал, поскольку его можно использовать для восстановления поврежденных генов (например, от наследственных заболеваний) или подавления «чужеродных» генетических элементов (например, рака и вирусов) для восстановления здоровья клеток."
Основным направлением деятельности AGTRU является использование технологий, отключающих гены, для разработки методов лечения стойких вирусных инфекций серьезных заболеваний человека в Южной Африке, таких как вирус гепатита В (HBV) и вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ-1). ).
"Крайне важно, чтобы ученые Южной Африки и Южной Африки в полной мере участвовали в этом исследовании, чтобы не полагаться на опыт, накопленный в других странах мира; извлекать максимальную пользу из этой мощной новой технологии и сохранять прочное положение в международном исследовательском сообществе.
"Правительство Южной Африки взяло на себя обязательство развивать экономику, основанную на знаниях, что заслуживает похвалы, и наша работа соответствует этому."
AGTRU был запущен в 2002 году, и последние восемь лет были напряженным временем для этого подразделения с созданием новых знаний, технологий, запатентованной интеллектуальной собственности (IP) и обучением аспирантов, которые необходимы для продвижения генной терапии вирусных инфекций.
Важным направлением деятельности исследовательского подразделения является обеспечение подготовки молодых ученых из Южной Африки по медицинским наукам мирового уровня. Особое внимание уделяется обеспечению того, чтобы демография Южной Африки была представлена в составе исследовательской группы. Сотрудничество с лабораториями со всего мира также является ключом к синергии за счет объединения ресурсов.
"Один препарат для генной терапии был лицензирован в Европе в конце 2012 года, а несколько многообещающих лекарственных препаратов в настоящее время проходят различные стадии клинических испытаний. Мы хотели бы добиться быстрого прогресса в продвижении генной терапии ВГВ, но сроки предсказать трудно," говорит Арбетнот. Исследования в области генной терапии приобрели значительный импульс, и в ближайшие годы, вероятно, станут свидетелями захватывающих и значительных достижений в лечении инфекции HBV.