Ученые впервые выявили генетическую причину у некоторых людей неизлечимой болезни, вызывающей истощение мышц, – мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (EDMD).
Международная исследовательская группа под руководством Университета Лестера заявляет, что обнаружение двух генов-мишеней открывает возможность разработки лекарств для борьбы с этим заболеванием у этих пациентов. Их работа опубликована сегодня в журнале PLOS Genetics.
Исследование финансировалось The Wellcome Trust и было возможно только благодаря команде Университета Лестера, сотрудничавшей с группами в Германии (Университет Грайфсвальда), Италии (Институт молекулярной генетики, Болонья, Италия) и США (Колумбийский университет).
На сегодняшний день только шесть генов связаны с EDMD. Несмотря на тщательный скрининг, по крайней мере, у 50% пациентов с ЭДМД не обнаруживаются мутации в 6 известных генах.
Новое исследование обнаружило еще два гена, связанных с заболеванием.
Ведущий научный сотрудник Лестера, доктор Сью Шеклтон, старший преподаватель кафедры биохимии, сказала:
"Мы очень рады идентифицировать мутации в двух новых генах – SUN1 и SUN2, которые ответственны за некоторые случаи мышечной атрофии Эмери-Дрейфуса.
"Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса (EDMD) – это наследственное заболевание, которым страдают около 1000 человек в Великобритании. Это связано с истощением мышц и скованностью суставов. Эти симптомы обычно начинаются в раннем детстве и со временем ухудшаются, поэтому у многих пациентов в более позднем возрасте значительно снижается подвижность.
"К зрелому возрасту у большинства людей также развиваются проблемы с сердцем, которые приводят к аномальному сердцебиению и высокому риску внезапной остановки сердца – основным лечением этого является установка кардиостимулятора. На данный момент нет лекарства от этого заболевания и нет эффективного лечения мышечной атрофии и жесткости суставов."
Доктор Шеклтон сказал, что у некоторых людей EDMD вызывается мутациями в одном из нескольких генов, которые отвечают за производство белков, образующих структурную поддерживающую сеть, или "строительные леса", для ядра каждой клетки – отсек, в котором находится ДНК. Причина, по которой мутации в этих генах вызывают это заболевание, до конца не изучена, но одна теория предполагает, что мутации ослабляют структуру каркаса, что приводит к повреждению и гибели мышечных клеток, поскольку они постоянно сокращаются и расслабляются.
Однако почти у 50% людей с EDMD мутации не были обнаружены ни в одном из этих генов.
Доктор Шеклтон сказал: "Наше исследование выявило два новых гена, SUN1 и SUN2, которые вызывают EDMD у некоторых из этих людей. Белки, продуцируемые этими генами, также являются частью структурного каркаса ядра.
Важно отметить, что мы определили новый способ действия этих мутаций в мышечных клетках.
"Наше исследование показало, что мутировавшие белки SUN1 и SUN2 мешают связям между ядром и остальной частью клетки, и это приводит к неправильному расположению ядер в мышечных клетках. Ядра обычно закреплены на краях мышечных клеток, вероятно, чтобы они не мешали основным структурам клетки, которые участвуют в сокращении мышц. Неправильное расположение может привести к дальнейшему повреждению ядер, а также может нарушить сокращение мышц, что приведет к истощению мышц и слабости, наблюдаемым у пациентов с EDMD.
"Поэтому мы считаем, что неправильное расположение мышечных ядер может способствовать возникновению симптомов EDMD. В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить этот новый механизм потенциального заболевания и улучшить наше понимание того, как ядра расположены в нормальных мышечных клетках, но наши результаты открывают возможность для новой лекарственной мишени для лечения этого заболевания в будущем."
Доктор Марита Польшмидт, директор по исследованиям Кампании по мышечной дистрофии, сказала:
"Мы приветствуем обнадеживающие результаты этого исследования, которое выявило два новых гена, которые могут вызывать мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса. В будущем это позволит большему количеству людей поставить точный генетический диагноз, помочь им понять риск передачи его своим детям и сделать осознанный выбор в отношении планирования семьи.
Точный генетический диагноз также означает, что пациенты получат более точную информацию о прогнозе состояния. Что наиболее важно, лучшее понимание состояния имеет решающее значение для разработки методов лечения этого сложного и разрушительного состояния."
Эмили Бил, чей сын Тайлер (11) страдает мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса, сказала:
"Состояние Тайлера влияет на мышцы его ног, рук и шеи. Он регулярно падает из-за слабости икроножных мышц, из-за которой его ступни свисают, а ноги в целом нестабильны. В этом году он потерял способность бегать, он никогда не был очень быстрым, но ему не хватает способности пытаться не отставать. За последний год локти Тайлера начали сжиматься, что означает, что он не может вытянуть руки прямо. Ему трудно носить тяжелые предметы, и он изо всех сил пытается удерживать их руками в течение длительного времени.
"Мы очень рады, что кто-то изучает мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, и мы надеемся, что Тайлер увидит лечение еще при его жизни."