Группа исследователей из Charité – Universitätsmedizin Berlin и Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) Berlin, института Лейбница, успешно вылечила двух пациентов с аутоиммунным заболеванием системной красной волчанкой. Используя даратумумаб, моноклональное антитело, которое нацелено на определенные иммунные клетки, известные как плазматические клетки, исследователи смогли модулировать аномальные процессы иммунологической памяти, обнаруженные у этих пациентов. Лечение вызвало устойчивые клинические реакции и привело к снижению системного воспаления. Результаты этого исследования опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.
Иммунологическая память организма позволяет иммунной системе быстрее и эффективнее реагировать на патогены, с которыми сталкивались ранее. Этот иммунный ответ опосредуется как Т-лимфоцитами памяти, так и антителами, которые вырабатываются клетками, известными как «плазматические клетки». Зрелые плазматические клетки памяти располагаются в особых нишах костного мозга и способны вырабатывать большое количество антител в течение десятилетий или даже всей жизни. При аутоиммунных заболеваниях иммунная система принимает часть тела за чужеродную и считает ее опасной. В процессе, которому помогает иммунологическая память организма, иммунная система вырабатывает ответ, используя «аутоантитела». Системная красная волчанка (СКВ) – это типичное аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела против компонентов клеточных ядер организма. Этот аутоиммунный ответ связан с воспалением, которое может повлиять на кожу, суставы или внутренние системы органов, такие как почки, сердце или центральную нервную систему. Традиционно лечение основывалось на долгосрочном подавлении иммунного ответа. Однако до сих пор они не были нацелены на зрелые плазматические клетки памяти.
Впервые – и работая вместе с коллегами из DRFZ (во главе с проф. Доктор. Андреас Радбрух) – исследователи-харите во главе с доктором. Тобиас Александер, изучил эффективность и переносимость специфического лечения плазматических клеток у двух пациентов с волчанкой, которые не ответили на обычные методы лечения. "У определенной части пациентов заболевание невозможно контролировать с помощью доступных в настоящее время методов лечения. В результате существует острая потребность в новых и целенаправленных подходах к лечению," объясняет ведущий исследователь доктор. Александр, который возглавляет амбулаторное отделение ревматологии в отделении ревматологии и клинической иммунологии Шарите, а также проводит исследования в DRFZ.
Исследователи сосредоточили свои усилия на моноклональном анти-CD38 антителе даратумумаб, которое в течение многих лет использовалось для успешного лечения пациентов с раком плазматических клеток. Роль плазматических клеток в аутоиммунных заболеваниях была основным направлением работы исследовательской группы во главе с доктором Дж. Александр и его соавтор, проф. Доктор. Фальк Хиепе. "Поверхностный белок CD38 считается классическим маркером плазматических клеток. Однако наши предварительные исследования показали, что у пациентов с волчанкой повышенные уровни этого маркера также могут быть обнаружены в других активных иммунных клетках, таких как Т-лимфоциты памяти, а также в крови и моче," объясняет доктор. Александр. Это делает CD38 идеальной мишенью для лечения, направленного на устранение патологически измененных иммунных клеток.
Получателями этого нового лечения стали две пациентки с опасной для жизни волчанкой, симптомы которой включали воспаление сердца и почек и анемию, вызванную антителами. Еженедельное введение даратумумаба в течение четырех недель привело к быстрому и значительному улучшению симптомов, которые оставались стабильными в течение нескольких месяцев. У пациентов также отмечалось заметное снижение уровня аутоантител в сыворотке крови. Используя современные иммунологические методы, в том числе секвенирование отдельных клеток, исследователи, кроме того, смогли показать, что даратумумаб оказывает положительное влияние на активные Т-лимфоциты, которые, как считается, играют важную роль в развитии заболевания. Никаких побочных эффектов не зарегистрировано. Хотя тестирование показало снижение защитных антител в крови, это не было связано с повышенной восприимчивостью к инфекциям.
"Многообещающие результаты, наблюдаемые при СКВ, могут быть перенесены на другие аутоиммунные заболевания, в которых аутоантитела играют роль," говорит первый автор Леннард Остендорф, докторант DRFZ. Однако следующим шагом будет проверка безопасности и эффективности даратумумаба на большей группе пациентов с волчанкой. Для этого исследователи планируют провести пилотное клиническое исследование, которое возглавит д-р. Александра и дирижировал в Шарите.