В одном из крупнейших клинических исследований, когда-либо изучавших влияние использования анализа крови на обнаружение излечимых мутаций при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), исследователи из онкологического центра Абрамсона при Университете Пенсильвании обнаружили, что они могут идентифицировать значительно больше мутации с помощью жидкой биопсии вместо биопсии твердой ткани. Результаты также показывают, что пациенты, у которых действенные мутации были обнаружены с помощью жидкой биопсии на основе крови, положительно реагировали на таргетную терапию. В целом, добавление жидкой биопсии почти удвоило количество обнаруженных мутаций по сравнению с тем, что можно было бы обнаружить только при исследовании твердых тканей. Важно отметить, что 86 процентов пациентов с целевыми мутациями, выявленными с помощью жидкой биопсии, достигли либо полного ответа, либо частичного ответа, либо стабильного заболевания. Исследователи опубликовали свои выводы в JAMA Oncology сегодня.
"В большинстве предыдущих исследований анализировалось влияние жидкой биопсии в условиях конкретного клинического испытания или для одного терапевтического агента, но нашей целью здесь было количественно оценить эффект от использования жидкой биопсии в реальных клинических условиях," сказала старший автор исследования Эрика Л. Карпентер, MBA, Ph.D., научный сотрудник, профессор медицины и директор Центра циркулирующих опухолевых материалов онкологического центра Абрамсона. "Насколько нам известно, это крупнейшее на сегодняшний день исследование, направленное на ответ на этот простой и пока еще не получивший ответа вопрос о том, увеличивает ли неинвазивная биопсия количество потенциально эффективных терапевтических вариантов для наших пациентов. Важно отметить, что мы обнаружили пациентов, лечение которых было выбрано на основе результатов жидкой биопсии, как правило, с положительным клиническим ответом." Терапия, направленная на конкретные мутации, изменила лицо лечения рака, и скрининг на такие мутации, которые могут быть движущими силами как роста болезни, так и устойчивости к лечению, является стандартом лечения. Часто это можно сделать с помощью биопсии опухолевой ткани, но иногда эту ткань трудно получить или в ней недостаточно ДНК для анализа. Кроме того, мутации могут изменяться в процессе лечения, что означает, что пациентам иногда проводят многократные инвазивные биопсии. Вместо этого жидкие биопсии используют циркулирующую опухолевую ДНК (цтДНК), выделяемую опухолями и циркулирующую в крови, для проверки мутаций с использованием секвенирования следующего поколения. Поскольку ктДНК можно получить с помощью простого анализа крови в кабинете врача, это в конечном итоге дает пациентам больше терапевтических возможностей и помогает им избежать дискомфорта и неудобств, связанных с процедурой инвазивной биопсии.
Исследователи хотели знать, может ли добавление жидкой биопсии улучшить обнаружение действенных мутаций в таких генах, как EGFR, ALK, ROS1 и BRAF, среди других, которые имеют отношение к лечению пациентов с НМРЛ. В их исследование вошли 323 пациента, пролеченных в период с апреля 2016 года по январь 2018 года, у 35 процентов (113) из которых были выявлены целевые мутации. В целом, среди 229 пациентов, которым проводилась как жидкая, так и солидная биопсия, включая пациентов, для которых солидная биопсия была невозможна, добавление жидкой биопсии почти удвоило количество мутаций, обнаруженных у 47 (20).5 процентов) до 82 (36 процентов).
Шестьдесят семь пациентов получили таргетную терапию, показанную только жидкой биопсией или жидкой и твердой биопсией вместе. Из них 42 были оценены на предмет их ответа, а 36 (86 процентов) достигли либо полного ответа (1), либо частичного ответа (19), либо стабильного заболевания (16).
"Эти результаты показывают, что жидкая биопсия увеличивает обнаружение мутаций, которые мы можем нацелить, и улучшая результаты для пациентов, и если вы объедините это с тем фактом, что жидкая биопсия менее инвазивна для пациентов и, в некоторых случаях, может быть единственным вариантом для пациентов, клиническое влияние очень очевидно," сказал со-ведущий автор исследования Чару Аггарвал, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент кафедры гематологии-онкологии. Джеффри С. Томпсон, доктор медицинских наук, преподаватель клинической медицины, также является соавтором.
Исследователи отмечают, что результаты не указывают на то, что жидкая биопсия должна заменить биопсию ткани.
"Биопсия твердой ткани по-прежнему важна для точной диагностики, но теперь мы показали, что жидкая биопсия может повысить ценность, если ее использовать дополнительно, а также что она может служить жизнеспособной альтернативой, когда твердые биопсии невозможны," Карпентер сказал. "Учитывая, насколько быстро развиваются таргетные методы лечения, это то, что необходимо регулярно включать в стандарт медицинской помощи."
Исследование было поддержано проектами Accelerator Fund Центра прецизионной медицины Пенсильвании. Центром руководит директор Дэвид Б. Рот, MD, Ph.D., Симон Флекснер, профессор патологии и лабораторной медицины.
"Эта работа представляет собой лучшее из коллективного и междисциплинарного подхода Пенна, и отрадно видеть, что он действительно повлиял на лечение пациентов с немелкоклеточным раком легкого," Рот сказал.