В Национальном институте здравоохранения началось клиническое испытание вливаний комбинированных антител у людей, живущих с ВИЧ. Клиническое испытание на ранней стадии оценит, безопасны ли периодические инфузии двух сильнодействующих ВИЧ-специфических широко нейтрализующих антител (bNAbs) – 3BNC117 и 10-1074 для людей, живущих с ВИЧ. В исследовании также будут собраны предварительные данные о том, насколько эффективно инфузии bNAb, проводимые каждые две-четыре недели, подавляют ВИЧ после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ).
"Антиретровирусная терапия подавляет ВИЧ до очень низкого уровня, нормализует продолжительность жизни и предотвращает передачу вируса половым путем. Однако эти преимущества теряются, если человек прекращает принимать лекарства в соответствии с предписаниями," сказал Энтони С. Фаучи, М.D., директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав NIH. "Если доказано, что безопасность и эффективность доказаны, периодические инфузии сильнодействующих, широко нейтрализующих антител к ВИЧ могут быть потенциальной альтернативой ежедневной антиретровирусной терапии."
Новое испытание Фазы 1 возглавляет Майкл С. Снеллер, М.D., и Тэ Ук Чун, доктор философии.D. Доктор. Снеллер – медицинский сотрудник Лаборатории иммунорегуляции NIAID (LIR), а д-р. Чун – руководитель отделения иммуновирологии ВИЧ LIR.
В 2016 г. Снеллер и Чун и их сотрудники обнаружили, что анти-ВИЧ bNAb VRC01 можно безопасно доставить людям, живущим с ВИЧ, хотя он имел лишь умеренное влияние на контроль ВИЧ в отсутствие АРТ. Они обнаружили, что эффект был умеренным, потому что вирус быстро мутировал у некоторых людей, так что антитело больше не могло нейтрализовать ВИЧ. Два bNAb, использованные в данном исследовании, связываются с отдельными участками поверхностного белка ВИЧ, предотвращая проникновение вируса и инфицирование клеток. Эти области являются консервативными, что означает, что они остаются неизменными для большинства штаммов ВИЧ. Нацеливание на две консервативные области вируса может снизить риск резистентности.
"Когда мы впервые начали разработку антиретровирусных препаратов более двух десятилетий назад, мы обнаружили, что ВИЧ мутировал, чтобы избежать воздействия любого отдельного препарата, действующего в одиночку," сказал доктор. Sneller. "Тем не менее, мы добились замечательных успехов в лечении людей комбинациями лекарств, нацеленных на разные части цикла репликации ВИЧ," добавил он. "Наша группа предположила, что комбинированный подход к инфузии широко нейтрализующих антител может также помочь избежать развития резистентности, которая наблюдалась после лечения отдельными bNAb."
3BNC117 и 10-1074 bNAbs были разработаны Michel Nussenzweig, M.D., Ph.D., и коллегами из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке при поддержке NIH и The Bill & Фонд Мелинды Гейтс. BNAbs показали себя многообещающими на нечеловеческих приматах, инфицированных обезьяньей формой ВИЧ.
В исследование NIH войдут две группы добровольцев: 30 человек, которые начали АРТ на ранней стадии ВИЧ-инфекции и все еще принимают АРТ, и около 15 человек, у которых ВИЧ-инфекция, по всей видимости, прогрессирует ненормально медленными темпами, хотя они никогда не принимали АРТ. В первой группе добровольцы прекратят принимать АРТ через несколько дней после случайного распределения для получения либо инфузии комбинированных антител, либо солевого раствора плацебо. Эта группа получит в общей сложности восемь инфузий комбинированных антител или плацебо в течение 24 недель. За участниками будет вестись тщательное наблюдение, и они будут возобновлены АРТ, если уровень ВИЧ в их крови превысит 1000 копий на миллилитр, если произойдет значительное снижение уровня их защитных иммунных клеток, называемых CD4 + Т-лимфоцитами, или если у них разовьются какие-либо ВИЧ-ассоциированные симптомы. Все добровольцы из второй группы, известные как "медленные прогрессоры," будут получать вливания комбинированных антител по тому же графику, но останутся без АРТ на протяжении всего исследования, если только у них не будет значительного снижения количества CD4 + Т-клеток, устойчивого повышения уровня ВИЧ в крови или оппортунистической инфекции. Исследователи будут внимательно следить за обеими группами на предмет любых побочных эффектов или других нежелательных явлений. Результаты ожидаются в 2021 году.
Доктора. Нуссенцвейг и Марина Каски, м.D., в Университете Рокфеллера проводят связанное и продолжающееся при поддержке NIAID исследование по оценке безопасности инфузий тех же двух bNAb людям, живущим с длительной ВИЧ-инфекцией. В их исследовании примут участие около 40 человек, результаты ожидаются в 2022 году.